根据FDA官网，截至7月14日美国FDA下属的药品评价与研究中心（CDER）共批准了21款新药，其中包括6款生物药新药。这些生物药新药里有三款癌症治疗领域产品上市分别为Imdelltra、Anktiva和Tevimbra；一款心血管疾病领域产品Winrevair，一款血液系统疾病领域产品Piasky，以及一款医美产品Letybo上市，详细总结如下：

1. Roche：Piasky

6月20日，美国FDA网站显示罗氏（Roche）所开发的新一代C5循环抗体Piasky（crovalimab，可伐利单抗）获批上市，用以治疗体重至少40公斤的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人和13岁及以上的儿科患者。

可伐利单抗是一款靶向补体蛋白C5的可循环使用人源化单克隆抗体，旨在阻断人体免疫系统中的补体系统。该产品通过连续单克隆抗体回收技术工程化改造，与C5结合可以诱导C5蛋白的降解，然后这一抗体可以通过与FcRn受体结合，重新被释放到细胞外，与其它C5蛋白结合。因此，可伐利单抗在较低的剂量就可以达到迅速和持久的补体通路抑制。

此次批准基于3期COMMODORE 2研究（NCT04434092）数据，该研究比较了crovalimab与eculizumab在未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者中的疗效。研究结果表明，每四周进行一次皮下注射的Piasky可控制病情，且耐受性良好。与每两周静脉注射一次的现有标准C5抑制剂eculizumab相比，PiaSky的疗效并不差，安全性也相当。接受PiaSky治疗者的不良反应发生率与接受依库珠单抗治疗者的不良反应发生率相似（分别为78%和80%）。

2. 安进：Imdelltra

5月16日，安进公司宣布FDA已加速批准 IMDELLTRA™ (tarlatamab-dlle) 用于治疗成人广泛性皮炎患者铂类化疗期间或之后疾病进展的广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC)。若要获得FDA完全批准，还要取决于III期确证性研究的临床获益情况。Imdelltra是首款也是唯一一款靶向DLL3的双特异性T细胞接合剂（BiTE）抗体。

Tarlatamab是一款靶向双特异性抗体（bsAbs），通过同时结合T细胞上的CD3和SCLC细胞上的DLL3，使患者自身的T细胞与SCLC细胞非常接近。这导致了免疫突触的形成和癌细胞的裂解。

FDA加速批准IMDELLTRA 是基于2期DeLLphi-301临床试验的结果，该试验评估了 SCLC患者的IMDELLTRA治疗效果。研究结果发现，10 mg Q2W 剂量 (N=99) 的 IMDELLTRA表现出40%的稳健客观缓解率 (ORR)（95% 置信区间 [CI]：31, 51），中位DoR为9.7个月（ CI：2.7，20.7+）。中位总生存期 (mOS) 为14.3个月，最终完整的生存数据尚未成熟。

3. ImmunityBio：Anktiva

2024年4月22日，ImmunityBio开发的IL-15超级激动剂N-803获得FDA批准上市，用于与卡介苗联用治疗对卡介苗不响应且伴有原位癌的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），商品名为Anktiva。

ANKTIVA是治疗NMIBC的首创IL-15激动剂免疫疗法，基于完全应答（CR）和完全应答持续时间（DOR）的安全性和有效性结果，获得了FDA的突破性疗法认定和批准。在这项单臂多中心试验中，77名可评估患者接受了ANKTIVA和卡介苗维持治疗，疗程长达37个月。通过膀胱镜检查和尿液细胞学检查评估肿瘤状态，并将在每位患者开始参与试验后持续长达五年。

77 名可评估患者的CR率为62%，置信区间上限为73%。截至2023年11月的截止日期，DOR超过47个月，且至今仍在持续。ANKTIVA和卡介苗的完全应答持续时间超过了24个月，超过了IBCG专家组提出的有意义临床结果规模的基准。

4. 默沙东：Winrevair

3月26日，默沙东宣布美国FDA已批准其IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白Winrevair（sotatercept）用于治疗成人肺动脉高压（PAH）患者，以提高运动能力，改善WHO功能分级（FC），并降低临床恶化事件的风险。

Winrevair此前已获得美国食品及药物管理局的突破性疗法认定。Winrevair是美国FDA批准的首个治疗PAH的活化素信号抑制剂，代表了一种新型疗法，它通过改善促增殖信号传导与抗增殖信号传导之间的平衡来调节PAH 潜在的血管细胞增殖。

此次获批是基于一项随机双盲，含安慰剂对照的关键性3期临床试验STELLAR的结果。在接受治疗24周后，sotatercept与稳定背景治疗联用，与安慰剂相比，为患者的6分钟行走距离（6MWD）带来了统计显著并且具有临床意义的改善。

在PAH患者中，sotatercept在治疗24周后将患者的6MWD与基线相比提高了40.8米（95% CI，27.5-54.1；p<0.001）。此外，sotatercept还对9项次要终点中的8项提供统计显著和具有临床意义的改善。与安慰剂相比，在中位随访时间为32.7周时，它将患者的疾病临床恶化或死亡风险降低84%。安全性方面，sotatercept的整体安全性特征与2期临床试验中观察到的类似。

5. 百济神州：Tevimbra

3月14日，百济神州宣布其PD-1抗体替雷利珠单抗（tislelizumab，商品名：Tevimbra）获得FDA批准上市，用于治疗既往经化疗后进展的晚期或转移性食管磷状细胞癌（ESCC）患者。这次批准是替雷利珠单抗首次在美国获批。

值得注意的是，FDA还在审评替雷利珠单抗作为一线疗法，用于治疗不可切除、复发、局部晚期或转移性ESCC患者，以及局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌患者的监管申请。PDUFA日期分别为2024年7月和12月。

替雷利珠单抗此次获批是基于RATIONALE 302临床数据，该试验对比了不可切除、局部晚期或转移性ESCC患者使用雷利珠单抗单药和化疗的有效性和安全性。研究入组了来自欧洲、亚洲和北美洲11个国家和地区共132个研究中心的513例患者。试验达到了主要终点，Tevimbra组中位总生存期（mOS）为8.6个月，而化疗组为6.3个月。

替雷利珠单抗的安全性也优于化疗，最常见 (≥20%) 不良反应为血糖升高、血红蛋白降低、淋巴细胞减少、钠降低、白蛋白降低、碱性磷酸酶升高、贫血、疲劳、AST 升高、肌肉骨骼疼痛、体重减轻、 ALT 升高和咳嗽。

6. Hugel America：Letybo

3月4日，Hugel America宣布其神经毒素Letybo（letibotulinumtoxinA）获得美国FDA批准，用于治疗成人中度至重度眉间纹。

美国FDA的批准得到了三项已完成的III期试验（BLESS I、BLESS II和BLESS III）的积极结果的支持，这些试验在美国和欧洲共招募了1,000多名受试者。Letybo的临床试验结果证明了其在治疗眉间纹方面的有效性和安全性。试验的主要疗效终点为由研究者和受试者使用眉间线量表（GLS）在第4周时对受试者眉间纹改善进行独立评估，获得0或1分且在最大皱眉时较基线改善至少2分的受试者比例。

结果显示，与安慰剂相比，接受Letybo的患者获得治疗成功的比例更高（治疗差异：BLESS I为47%【95% CI，43%-51% 】；在BLESS II中为45%【95% CI，36%-54%】；在BLESS III中为65%【95% CI，59%-71%】。

截至目前，FDA生物制品评价和研究中心（CBER）共批准了10款新产品，包括2款基因疗法、1款细胞疗法、1款RSV疫苗和多款疾病诊断技术和血液制品。

1. Moderna：mRESVIA

5月31日，Moderna宣布美国FDA批准了一种mRNA呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗mRESVIA (mRNA -1345)，用于保护60岁及以上的成人免受RSV感染引起的下呼吸道疾病。尽管此前曾被FDA以“行政限制”（administrative constraints）为由推迟了，但最终还是顺利获批上市。目前，Moderna已经向全球多个市场的监管机构申请了mRNA-1345的批准。

此次批准是基于3期临床试验ConquerRSV的阳性数据，这是一项在22个国家约3.7万名60岁或以上成人中开展的全球性研究。中位随访3.7个月的主要分析发现，疫苗对RSV下呼吸道疾病(LRTD)的预防效力为83.7% (95.88% CI 66.0%， 92.2%)。这些结果发表在《新英格兰医学杂志》上。在FDA审查期间对主要终点进行了随访分析，包括在主要分析截止日期之前，但直到之后才得到确认的病例。结果与主要分析一致[VE 78.7% (CI 62.9%， 87.8%)]，并包含在美国药品说明书中。另一项长期分析表明，在中位8.6个月随访期间，对RSV LRTD仍有保护作用。根据报告显示，在3期试验中未发现严重的安全问题。最常见的不良反应是注射部位疼痛、疲劳、头痛、肌痛和关节痛。

2. 辉瑞：BEQVEZ

2024年4月26日，Pfizer(辉瑞)宣布美国FDA已批准其一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法BEQVEZ（fidanacogene elaparvovec-DZKT）上市，用于治疗中度至重度血友病B且对AAV血清型Rh74的中和抗体检测为阴性的成年（18岁及以上）患者。据悉，BEQVEZ的定价为350万美元，与之前获批上市的由UniQure公司开发的B型血友病基因疗法Hemgenix价格一致。

此次获批主要基于III期BENEGENE-2研究（n=45）的积极数据。结果显示，患者接受单剂次BEQVEZ治疗12个月内，年化出血率（ABR）相比标准预防治疗组（接受FIX类药物作为预防替代治疗）显著降低（1.3 vs. 4.43，P<0.0001），达到非劣效标准并且也达到了优效标准。

BEQVEZ目前正在接受欧洲药品管理局 (EMA) 的审查，该疗法最近获得了加拿大监管部门的批准。除BEQVEZ外，辉瑞目前还有两个三期项目正在研究基因疗法，这两个项目针对的人群都有很高的未满足需求：A型血友病和杜氏肌营养不良症。此外，一项3期试验正在研究新型抗组织因子通路抑制剂marstacimab，用于治疗没有因子VIII (FVIII) 或因子IX (FIX) 抑制剂的血友病A或血友病B。目前，FDA和EMA正在分别审查 marstacimab的生物制品许可申请和欧洲市场授权申请。

3. Orchard：Lenmeldy

3月18日，FDA批准了Orchard Therapeutics研发的基因疗法Lenmeldy，用于治疗异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者。定价为425万美元，超过Hemgenix跃升为有史以来最昂贵的药物。Lenmeldy是FDA批准的治疗早发型异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者的唯一疗法，这种基因疗法于2020年在欧盟获批，2022年在英国获批，上市价格为280万英镑（约351万美元，按最新汇率1英镑 ≈ 1.2526美元计算）。

Lenmeldy（atidarsagene autotemcel，原名OTL-200）是利用Orchard的核心技术自体干细胞体外修饰后回输基因疗法研发出来的，旨在使用慢病毒载体将编码芳基硫酸酯酶-A的ARSA转基因导入到MLD患者的自体CD34阳性造血干细胞和祖细胞中，从而通过一次性治疗恢复芳基硫酸酯酶-A的表达，阻止或减缓疾病进展。

此次FDA批准基于37名儿童的数据，进行12年随访（中位时间6.76年），与未经治疗的儿童相比，接受 Lenmeldy 治疗的患者总体生存期显著延长，运动障碍或死亡显著减少。安全性方面，Lenmeldy显示良好的耐受性，无治疗相关严重不良事件或死亡。

4. Iovance：Amtagvi

2月16日，Iovance Biotherapeutics公司宣布，FDA加速批准该公司的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi（lifileucel）上市，用于治疗晚期黑色素瘤，定价51.5万美元。据悉，lifileucel是全球首款获批上市的TIL细胞疗法。

Amtagvi 是一种肿瘤衍生的自体 T 细胞免疫疗法。在治疗前的外科手术中切除患者的一部分肿瘤组织，将患者的T细胞从肿瘤组织中分离出来，进一步制造，然后以单剂量输注的形式返回给同一患者。单剂量的Amtagvi包含7.5亿到72亿个活细胞，从收到肿瘤组织到完成Amtagvi制备大约34天。

Amtagvi 2期临床试验显示：在中位随访时间为27.6个月时，患者客观缓解率（ORR）为31.4%，包含8位患者达完全缓解（CR）与40位患者达部分缓解（PR）。后来，Iovance 4年随访数据显示，最长缓解持续时间为55.8个月。

总结

2024 H1,FDA批准的生物药中绝大部分适应症为肿瘤，说明肿瘤药物仍是药物研发的重头戏，除此之外自免、代谢、抗感染和罕见病仍是热点领域。7月2日，礼来公司生产的抗淀粉样蛋白单克隆抗体Kisunla™（donanemab-azbt）获FDA批准用于治疗早期症状性阿尔茨海默病，这也为今年下半年生物药领域的蓬勃发展开了个好头。下半年又将有哪些生物药闯关FDA成功呢？让我们拭目以待。

参考资料：

[1] https://www.fda.gov/drugs/novel-drug-approvals-fda/novel-drug-approvals-2024

[2] https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/development-approval-process-cber/2024-biological-license-application-approvals

[3] 各公司公告

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