实验室人、机、料、法、环五要素浅析

实验室研究阶段药物研发

药事纵横

01/12

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制药企业在运转过程中，由于实验室部门工作的特性，往往会成为在各个环节，例如研究阶段，申报阶段以及上市销售阶段的限速部分，本文通过人、机、料、法、环五大要素进行了概括性的解析，以期可以提高部门的工作效率以及实验室合规性。本文均为笔者的经验之谈，如有不当之处，还请各位同仁指正。

图1实验室管理基本要素

1. 人（人员）

在五要素中，其中人是最重要的要素，因为人是所有活动的创造者，实验室管理的核心是围绕人进行的，没有人的参与，其他的都是空谈，没有意义。人员要素解析主要包括培训，沟通和态度。

先来说培训，在入职的时候，所有人都会在HR进行公司制度、企业历程和一些基本文件的培训。目的是了解公司的文化和理念，以帮助人员更快的适应新的工作环境。进入部门后，会在部门进行相关部门文件培训，以及相应岗位的上岗培训，该培训与工作内容直接相关，所涉及到的文件也会更具体更细节，部门和岗位的培训内容基本覆盖了日常的工作，所以内容很庞杂，人员对部门能有一个整体的认识，可以了解部门的基本运作方式和情况。在日常工作中，还应当制定内部的月度培训的计划和适当的外部培训，使人员不断的学习更新认知。所有的培训都必要有记录，“没有记录，相当于没有发生”。

在具体的工作中，出现问题是在所难免的，此时沟通就显得尤为重要了。以至于很多人都有一种明显的感受，相信很多人也都经历过，许多工作难点并不是工作本身，而难在了人与人之间，部门与部门之间的沟通。有效的沟通才能使工作的各个部门，各个环节形成好的良性循环。良好的沟通像是润滑剂，让整个“机器”运行的更加顺畅。应当透明的责任体系，避免部门之间扯皮，“先小人后君子”，总要比“先礼后兵”最后不欢而散要好的多，也是对各部门形成一种有效的约束。

同时，工作人员也应当具备积极的态度。在其位谋其政，我们已然在当前的岗位上了，就应当对自己所做之工作，付出我们的真心和实意，既是对工作的认真负责，也是对自己未来的发展创造更多的机会，即所谓的我们努力不一定会获得更好的机会，但不努力是肯定不会有更好的机会，金子迟早会发光也是对于有所准备的人而言，不要去抱怨，抱怨改变不了现状。

小结：人员是工作的核心，也是基础，人员最难控制，但我们不应该控制的欲望和想法，“近朱者赤，近墨者黑”。相信在一个好的环境下，每个人都想要变好，所以公司和部门都应该去营造一种和谐共赢，积极向上的环境，促使人员能有有更好的培训，形成良好的沟通以及积极的态度，去面对我们每一天的工作。

图2人员

2. 机（仪器）

购买仪器之前，需要根据使用需求制定详细的URS，进行招标采购。为保证实验结果的准确性和可靠性，仪器在入厂时应当进行3Q（IQ（安装确认）、OQ（运行确认）和PQ（性能确认））确认，在仪器的生命周期内，还应当定期进行再次确认，以保证仪器的状态，再确认仅进行PQ即可，也就是所谓的校准工作。校准完成后，计量部门会给相应仪器粘贴校准标签，给出校准的有效日期，以及下次预计的校准日期。我们使用仪器时，应确保仪器在校准有效期内，此时所产生的数据才是有效的。

在日常使用仪器时，我们还应当注意对仪器的清洁维护，例如：

天平在称取物料后，散落的粉末应当及时清理，避免天平被腐蚀。称量后的天平周围应当清洁干净并及时登记台账。

HPLC在使用前应当进行开始四步，使用完成后应使用合适的溶剂对色谱柱和仪器进行清洗，并使仪器的所有管路不应含有盐，且应储存高比例有机相，在实际应用中，Waters仪器的单向阀对已经的耐用性较差，容易使其发生粘连现象，因此建议使用甲醇。如果使用正相系统的时候，一定要注意，用异丙醇小流速进行充分的置换，使用完成后也应该重回到反相体系，正相系统对塑料具有很严重的腐蚀能力。正相系统实验一定要使用正相体系的仪器，其配备的脱气机专用于正相体系。反相体系的脱气包很容易被正相溶剂损坏。

离子色谱应当使用去离子水，玻璃容量瓶的金属离子也可能会浸出到溶液，对结果产生影响。

气相色谱仪在使用时，应当注意垫圈和衬管的使用次数，由于气相长时间处于高温下使用，垫圈老化后会失去弹性，密封性变差。在液体进样时，垫圈由于进样次数过多，密封性也会受到影响，而衬管也会因为进样次数过多，玻璃棉会残留许多样品碳化后的物质，导致出现鬼峰。

对仪器的故障的基本判断和简单维修，也是实验员应当具备的素质。如不能自行处理，应报主管和部门领导进行保修解决。工程师上门维修时，一定要有实验员跟随，这是一个千载难逢的学习机会，工程师的态度一般都比较好，只要有问题，基本都是知无不言言无不尽。实验室应当要有具备一定仪器维修能力的人员，工程师上门毕竟还是要排期的，自己可以维修可以节省很多少时间，也可以为公司节省一笔开支，工程师的上门费用还是不低的。

小结：机器，要有入厂3Q验收，日常使用的时候要进行定期的维护和校准，实验室要有可以判断故障并进行维修的人员。保证仪器的状态良好，实验室才能真正的高效率运转。

图3机器

3. 料（物料）

物料主要分为，实验用样品，参比制剂，对照品和试剂等。为保证可追溯行，应当对上述的物料分别进行台账的登记，以证明实验的真实性。

外购的实验用样品，如原料药，辅料，包材等，应附有原厂COA，并由样品管理员进行接收和登记，实验人员实验前进行领用登记，实验后进行归还，并填写剩余量。

参比制剂和对照品，也要遵循上述规则，在现场注册核查时，对参比制剂和对照品的剩余量尤为关注，因此台账中，要有复核人对登记信息进行及时复核，此外对照品除COA外，还应附有结构确证图谱，以证明其结构的正确性。

试剂在使用时，应注意级别问题，例如滴定液标定时应当使用基准物质，而滴定液的制备可以使用分析纯的物质再进行标定，如果直接制备的则应采用基准物质。

小结：实验用样品为被测物质，应按照规定贮存条件进行保存。参比制剂和对照品，相当于参照，要注意剩余量和实物的一致性。试剂应当注意级别问题，还有危险试剂的使用安全问题。

图4物料

4. 法（方法/SOP/法规/指南）

法的范围比较广，包括实验方法、维护实验室体系运行的SOP、CDE/FDA/EMA/ICH的法规和指南以及法定标准和药典，前两者为企业内部制定，后者为官方发布，但都必须遵守。实验员不能仅仅做技术方面的能手，在实验之余，应该要多去了解各种法规，清楚注册申报药品时对实验有什么要求，达到什么样的效果，才可以进行申报，这样才是有意义的。

小结：实验方法和SOP指导我们实验的具体操作方式，法规指南是各个国家在大方向上对药品注册申报的导向，药典是各国对药品标准的基本要求。

图5方法/SOP/法规/指南

5. 环（环境）

实验室的环境，温湿度和光照对于实验的成败有时起着非常关键性的作用。如：

一些对照品存在极强的引湿性，所以报告书注明称量时应当在低于一定的相对湿度下进行称量；

实验室的温度如果没有进行控制，在冬天时温度可能过低，会导致溶质的析出。相反的情况，某些物质对高温可能比较敏感，需要使样品室控制到2-8℃，以避免溶液的降解。

如果待测物质对光敏感，实验室应当注意进行避光操作，并在方法中予以注明。但有时仅对有关物质存在影响，并非所有的方法都需要避光操作。

小结：很多OOS、OOT和异常都和环境相关，因此对环境因素应当引起我们的关注，如有规定，一定要在文件中详细描述规定。

图6环境

6. 总结

实验室方方面面都离不开人、机、料、法、环五大要素，内容浩如烟海，本文仅能概况性的描述，具体还是要在实际工作中学习并感悟。机、料、法、环四要素都需要围绕着人去展开，所以人要充分发挥主观能动性，去对其他四要素进行完善，建立更高质量，更高效率的实验室。

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