上亿肺部疾病患者市场！吸入剂面临的机遇与挑战

吸入剂哮喘肺部疾病

药事纵横

2023/04/11

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一、吸入剂的优点和应用

吸入制剂是一种通过肺部给药的制剂，相较常规制剂，吸入剂的优点在于：1）吸入剂可以从肺部直接入血，起效快；2）局部给药，提高药物在靶器官的聚集，增加疗效的同时降低毒副作用；3）无首过效应，生物利用度高；4）对于COPD和哮喘的治疗首推治疗途径就是吸入治疗。

虽然很多疾病都可以利用肺部给药的优势进行吸入治疗，但世界上的吸入剂主要还是用于COPD（慢性阻塞性肺疾病）和哮喘两大肺部疾病的治疗。据科睿唯安的报告全球范围内哮喘患者约有3.34亿人，COPD患者约有3.28亿人，而NCBI的数据也显示，每年有320万人死于COPD，40万人死于哮喘，COPD&哮喘每年夺走360万人的生命，是比肺癌更为恐怖的疾病。

国内方面，柳叶刀文章《Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonarydisease in China (the China Pulmonary Health [CPH] study): a national cross-sectional study》数据显示，我国的COPD发病率为8.6%，患者总数达9990万，中华医学会COPD诊疗指南数据也显示，COPD已是我国的第五大死因。哮喘方面，根据2014年的流行病调查显示，我国约有2500-3000万患者，哮喘和COPD将对我国人民的生活质量造成严峻的挑战。

因此，不论国际还是国内，吸入剂的应用前景都非常巨大。

二、吸入剂的市场状况

在全球范围内，哮喘和COPD是一个庞大的治疗市场，IMS数据显示，2021年全球抗哮喘和COPD用药市场为511亿美元，占整个呼吸道用药市场的61%，5年复合增长率为3.3%，仍然是一个增长型的市场。而吸入剂作为COPD和哮喘最有效的给药途径，2021年吸入剂总市场规模为432亿美元，这其中411亿美元为哮喘和COPD药物，而仍处于增长状态，5年复合增长率为2.3%。

从作用机制上而言，β2受体激动剂+糖皮质激素复方最为畅销，总销售额规模高达171亿美元，占总销售额的42%，其次依次分别为长效M受体阻断剂单方（LAMA）、长效M受体阻断剂+长效β2受体激动剂+糖皮质激素复方、糖皮质激素单方（ICS）、短效β2受体激动剂单方（SABA）、长效M受体阻断剂+长效β2受体激动剂复方（LAMA+LABA）、短效M受体阻断剂+短效β2受体激动剂复方（SAMA+SABA）、长效β2受体激动剂单方（SABA）、短效M受体阻断剂单方（SAMA），2021年的总销售额分别为53亿美元、50亿美元、44亿美元、35亿美元、30亿美元、13亿美元、9亿美元和5亿美元，分别占总销售额的13%、12%、11%、9%、7%、3%、2%和1%。

从剂型上来看，全球54%的吸入剂销售额来自粉雾剂，32%的销售额来自气雾剂，14%来自吸入溶液，相比粉雾剂，气雾剂价格更为便宜。在粉雾剂中，12%的销售额来自胶囊型产品，其余的来自储库型。由于思力华专利悬崖，胶囊型产品销售额在萎缩。

从地域上讲，美国依然是吸入剂的第一大市场，2021年总销售额达273亿美元，遥遥领先于其它国家，占据了全球三分之二的市场。相比美国，欧洲市场就要小很多，虽然欧洲拥有7.5亿人口，但吸入剂的总销售额仅有84亿美元。但对比价格不难发现，美国的吸入剂价格较高，是市场大的根本原因。根据IMS数据，欧洲2021年吸入剂总销量是483.2亿剂，平均价格仅为0.174美元，而美国2021年总销量为210.7亿剂，平均价格高达1.295美元，平均价格相差数倍。相比美欧，中国和日本的市场就要小很多，分别仅为19.67亿美元和11.2亿美元，销量分别为38.28亿剂和22.43亿剂，相比欧洲，中日的吸入剂平均价格相对较高，但仍低于美国。

虽然我国吸入剂市场并不大，但是一个高速增长型的市场，销售额5年复合增长率高达12.35%，销量复合增长率为3.9%，说明平均价格在上涨，从2017年的0.348美元上涨至2021年的0.514美元。产品格局方面，普米克以5.2亿美元的销售额遥遥领先，信必可2.3亿美元排名第二，Fluimucil 1.4亿美元排名第三，舒利迭1.3亿美元排名第四，天晴速长1.1亿美元排名第五，博爽1.0亿美元排名第六。值得一提的是过去几年中，我国国产吸入剂替代加快，国产吸入剂总销售额从1亿美元，增长至4.6亿美元，5年间翻了4.6倍。

虽然经历了布地奈德吸入混悬液的集采，但市场潜力依然非常巨大，一方面我国仅占了全球市场的4.5%，市场几乎还处于远未成熟的阶段，另一方面，美欧人均吸入剂年销量都超过了60剂，而日本也有16剂，但我国仅为2.7剂，治疗未满足度高，市场发展空间也很大。

三、吸入剂开发的挑战

虽然吸入剂的市场机遇较大，但难度也不小。吸入剂的疗效与药物颗粒在肺部的沉积息息相关（fine particle），而影响药物粒子在肺部沉积的主要因素就是药物的粒度，一般要求粒子的直径在10微米以下。另外，不仅粒度大小要求均一，而且还要求批间的高度一致性。因此，生产出高质量的原料是吸入剂开发的第一重挑战。除了原料本身的问题，就是吸入器的问题。国外的吸入器几乎都有专利，而且多剂量型的吸入剂在开发过程中，药械协调性、相容性和一致性都是开发的难点。另外，吸入剂产品通常需要BE+临床双重检验，不仅难度大，开发成本也非常高。最后，吸入剂产品的研发和生产设备投入也不小，很多企业都不得已望而却步。

但笔者认为有痛点的地方就有机遇。相比其它高度内卷的载药剂型，吸入剂赛道的天花板更高，更值得布局。虽然多剂量的粉雾剂研发难度极大，但气雾剂、单剂量的粉雾剂难度相对较低，可以从这些产品入手。当然了，除了终端制剂，吸入剂原料也是研发难点，所以专攻吸入剂原料也是一个不错的主意，对于一个中小型企业而言，把吸入剂原料做好了，完全可以活的很肥。