供不应求的减肥药蓝海市场！首款国产减肥“神药”上市在即！

减肥药创新药肥胖症

摩熵医药（原药融云）

2023/02/02

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随着假期结束，相信有不少人会感慨“每逢佳节胖几斤”。随着全球肥胖人数的增多、肥胖率的不断上升，人们的减肥需求愈发强烈。诺和诺德的明星减肥药司美格鲁肽甚至在部分药房出现卖断货的情况，引发业内广泛关注。减肥药爆火的背后，折射出了当下减肥药市场或将迎来一次大爆发。

那什么是肥胖？肥胖又以什么标准来界定呢？超重和肥胖是一种复杂的代谢紊乱，其根本原因是人体卡路里摄入量高于消耗量，多余的能量以脂肪形式储存，当脂肪储量超过生理正常值，逐步演化为超重以及肥胖症。

一、超重/肥胖的主流判断标准及健康危害

目前全球判断超重和肥胖的主流标准是身体质量指数（BodyMassIndex，BMI），该指数为体重除以身高的平方（kg/m2）。根据世界卫生组织（WHO）对于成年人超重和肥胖的定义，超重是指BMI≥25；肥胖是指BMI≥30。另外，腰围、腰围身高比、腰臀比等指标也是评价肥胖度指标之一，可初步评价内脏脂肪堆积情况，对健康风险有较强预测作用。

虽然肥胖整体增加了健康风险，但不同的脂肪分布对健康危害的大小也不尽相同。若脂肪以内脏脂肪为主，较多堆积在腹腔、肚子附近，会有更高的健康风险。我国通常认为男性腰围大于90cm或女性腰围大于85cm为中心性肥胖。

据WHO统计，自1975年以来，全球肥胖人数几乎增加了两倍；2016年，超过19亿18岁及以上的成年人超重，其中超过6.5亿人肥胖，超过3.4亿5-19岁的儿童和青少年超重或肥胖。肥胖已经被公认为是一种全世界范围内的流行病。

肥胖也是我国最主要的健康问题之一，根据《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》显示我国成年居民超重肥胖超过50%，6-17岁的儿童青少年接近20%，6岁以下的儿童达到10%。这与动物源性食品、精制谷物和高度加工、高糖和高脂肪食品的消费量增加，饮食习惯的改变以及久坐、少动等导致的运动量减小有关。

超重和肥胖是心脑血管疾病、糖尿病和多种癌症等慢性病的重要危险因素。根据一份肥胖和代谢综合征调查结果显示：我国BMI为25.0-27.5与BMI≥27.5人群的糖尿病患病率分别为12.8%和18.5%。另一份研究显示：2019年，超重和肥胖导致了11.1%的非传染性疾病相关死亡，高于1990年的5.7%。

以上数据不难看出，超重、肥胖表现出增长速度快、流行水平高、全年龄段人群都受影响的特点。另一方面，通过对超重、肥胖进行提早的干预或治疗，从而降低心脑血管疾病等慢性疾病的发生是一种有吸引力的策略，全球市场对安全、有效的减肥方案的需求也愈发强烈。

二、超重/肥胖的干预、治疗策略

超重和肥胖的干预/治疗策略都以减少机体卡路里摄入以及增加能量消耗为基础，如增加运动量，减少高脂高糖食物的摄入，达到能量消耗大于摄入的目的；以及通过如胃旁路术等肥胖外科手术，改变胃肠构造以减少脂肪吸收，改善整体代谢水平。

然而，通过干预生活方式达到治疗目的是一个漫长且需要毅力的过程；而肥胖外科手术是一种有创手术，不能作为治疗的常用选择，因此药物治疗凭借着其可预期的疗效以及使用的便利性，在肥胖的治疗过程中有着难以替代的地位。

根据药融云数据库统计，目前全球共有10余个药物获批治疗肥胖，其中中国获批的药物仅有奥利司他。减肥药大致可以分为靶向神经系统和非靶向神经系统。

奥利司他上市时间轴

图片来源：药融云全球药物研发数据库

奥利司他（Orlistat）是一种非靶向神经系统的减肥药，由罗氏开发，于1998年首次上市。该药是全球唯一获得中国食品药品监督管理局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）批准的减肥药，目前作为非处方药物通过多种渠道销售。

脂肪酶能帮助甘油三酯（TG）水解成游离脂肪酸和单酰甘油，随后被人体吸收。奥利司他通过共价结合脂肪酶中的活性丝氨酸位点，抑制脂肪酶活性，防止TG水解成容易被人体吸收的游离脂肪酸，从而抑制食物中脂肪的吸收，达到热量摄入减少的目的。另一方面，奥利司他对淀粉酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和磷脂酶几乎没有活性，且仅在胃肠道中起作用，故有较高的安全性。

奥利司他申报企业竞争现状

图片来源：药融云中国药品审评数据库

靶向神经系统的药物，通常通过调节有关饱腹感的激素，达到抑制食欲的目的。例如纳曲酮与安非他酮的联合使用被FDA和EMA批准用于治疗肥胖症。纳曲酮是一种阿片类拮抗剂，安非他酮是一种弱多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，这两个药物联合使用，通过增强黑色素细胞刺激素的释放来增加饱腹感，从而减少食物摄入量和增加能量消耗。

三、肥胖症治疗“神药”——GLP-1受体激动剂

部分作用于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的糖尿病药物也可以用于治疗肥胖，例如诺和诺德的利拉鲁肽（Victoza）。据药融云全球药物研发数据库显示，利拉鲁肽在2009年6月以治疗2型糖尿病首次获批上市后，后于2014年获批用于肥胖的治疗。

利拉鲁肽被美国FDA批准用于肥胖症治疗，拉开了GLP-1受体激动剂用于肥胖症治疗的历史序幕。GLP-1是一种肠促胰素，受食物摄入、肠腔内营养物存在等因素刺激时，GLP-1从回肠和结肠的L细胞分泌到肝门系统中，分泌后被二肽基肽酶-4（DPP-4）快速分解，半衰期非常短。

利拉鲁肽是一种GLP-1类似物，与内源性人GLP-1的氨基酸序列同源97%，由于它对DPP-4降解具有抗性，利拉鲁肽的半衰期为13小时。利拉鲁肽一方面可以通过促进胰岛β细胞的胰岛素分泌等方式达到降低血糖的作用；另一方面，利拉鲁肽可以通过抑制胃排空和通过参与神经调节等方式增加饱腹感，降低食欲。

药融云全球临床试验数据库中，其一项3期临床数据显示（NCT00781937），利拉鲁肽组的受试者每天接受3.0mg的利拉鲁肽，持续56周后，受试者体重平均下降了6.1%，而安慰剂组的受试者仅下降了0.05%。

NCT00781937试验结果详情（部分）

图片来源：药融云全球临床试验数据库

另外，与安慰剂相比，利拉鲁肽在几种心脏代谢危险因素方面产生了小而有统计学意义的改善。在报告的不良反应中，常见的不良反应为胃肠道疾病，但大多数时是短暂的，主要为轻度或中度。该项临床实验展现了利拉鲁肽对肥胖的有效性以及安全性。

之后，诺和诺德又开发了第二代GLP-1受体激动剂——司美格鲁肽（又称：索马鲁肽），于2021年6月获美国FDA批准上市，减重效果进一步提升：68周内平均体重减轻16%，而且只需每周注射一次，大大提高了患者的依从性。

据药融云全国医院销售数据库显示，利拉鲁肽在中国医院端的市场规模呈快速上升趋势，2021年医院端销售额达到14.2亿元，在糖尿病领域的市占率多年稳居第一。司美格鲁肽由于在国内上市时间稍短，2021年医院端的市场规模仅为445.87万元，但在纳入医保后2022年上半年的销售量飙升至3.16亿元。

在中国，利拉鲁肽用于治疗2型糖尿病已获批上市，肥胖适应症目前正处于申请上市阶段。原研方诺和诺德的利拉鲁肽化合物专利在中国市场已到期，2022年CDE已承办了来自于华东医药、通化东宝药业、正大天晴药业等企业的上市申请，市场竞争程度十分激烈，期待首款国产利拉鲁肽的出现。

同时，靶点为GLP-1受体的司美格鲁肽、贝那鲁肽（商品名：谊生泰）等已在国内上市的2型糖尿病药物目前也在积极布局肥胖的治疗。

贝那鲁肽是我国第一个原研具有完全自主知识产权的GLP-1制剂，由上海仁会生物制药公司研发，目前主要用于2型糖尿病的治疗，是中国糖尿病领域第一个原创新药（除中药），亦是全球第一个具有全人源氨基酸序列的GLP-1药物。

贝那鲁肽注射液基本信息&上市信息

图片来源：药融云中国药品批文数据库

从利拉鲁肽的「56周减重6%」到索马鲁肽的「68周减重16%」，到后来礼来公布Tirzepatide（替尔泊肽注射液）「72周减重48斤」的临床结果，引起了业内极大轰动，GLP-1受体激动剂用于肥胖症的减重效果一直在不断提升，由此被誉为「减肥神药」（《百亿减肥药市场！礼来、辉瑞、安进等在研药物减重效果明显》）。

供不应求的百亿减肥药赛道，相信在未来的一段时间里，国内这一蓝海市场会得到充分开发。不过，尽管目前全球对于减肥药物的需求大，但是减肥药由于其疗效不佳，安全性及较长的用药周期等问题，也限制了该类药物的临床使用。

我们期待着低副作用、高效的减肥药物出现，可以改变由于生活方式巨变带来的肥胖问题。合理膳食、积极运动仍为目前成本和副作用最低，并且有效的“减肥药”。

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