全球首款PD-1/CTLA-4双特异性抗体，卡度尼利单抗药品审评报告来袭！

药融云数据，vip.pharnexcloud.com/?zmt-mhwz显示：卡度尼利单抗注射液（Candonilimab，研发代号：AK104）于2022年6月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗既往接受过含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌(recurrent or metastatic cervical cancer，R/M CC)患者，成为全球首款获批的PD-1/CTLA-4双特异性抗体。

宫颈癌位居全球女性恶性肿瘤第四位，而晚期及复发宫颈癌的治疗手段有限，5年生存率不到 20%。宫颈癌中鳞状细胞癌最常见，约占70%，其次是腺癌，占25%。人乳头瘤病毒（ human papilloma virus， HPV）持续感染几乎6导致所有宫颈癌的发生。鉴于未满足的临床需求，免疫治疗的有效性、安全性、疗效预测的标志物及治疗方案也正成为妇科领域关注的重点。2018年6月美国加速批准帕博利珠单抗用于治疗化疗期间或之后疾病进展的晚期宫颈癌患者（ CPS≥ 1），2021年10月该适应症转为完全批准，同时批准帕博利珠单抗与化疗联合±贝伐珠单抗用于持续、复发或转移的宫颈癌患者（ CPS≥ 1）。2021年9月美国加速批准TIVDAK TM(tisotumab vedotintftv)（一个靶向组织因子的ADC 药物）用于治疗化疗期间或之后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者。

我国复发或转移性宫颈癌患者人数众多，存在显著的未满足的临床需求，使用PD-1的免疫检查点抑制剂治疗宫颈鳞癌和腺癌，均存在获益可能。本款PD-1/CTLA-4双特异性抗体获批是基于一项关键性临床研究，入组患者为既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌（R/M CC）的全人群患者。该研究的结果已于2022年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会上发表。

卡度尼利单抗采用了IgG-ScFv结构，在保证具有肿瘤组织高留存的良好抗原差异化结合的基础上，可快速介导独立的PD-1或者CTLA-4内吞；此外，卡度尼利单抗的IgG1骨架显示了更稳定的结构特征，且引入了Fc段点突变，消除了Fc段的效应功能，为其带来了更好的安全性。此前的临床研究显示，卡度尼利是PD-1/CTLA-4双特异性抗体，在总体安全性上明显优于已上市的CTLA-4抑制剂，与已上市的PD-1/PD-L1抑制剂相当。近期的规划的临床开发计划如下：

我国药审中心CDE近期公布了卡度尼利上市技术的药品审评报告。发送卡度尼利（请正确复制）至药融圈微信公众号（扫描下二维码）后台可获得原文件。仅供学习交流分享！

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参考：

NMPA/CDE；

药融云数据：vip.pharnexcloud.com/?zmt-mhwz；

FDA/EMA/PMDA；

相关公司公开披露；

https://www.akesobio.com/；

Xiaohua Wu ,et al. Efficacy and Safety of Cadonilimab, An Anti-PD-1/CTLA4 Bi-specific Antibody, in Previously Treated Recurrent or Metastatic (R/M) Cervical Cancer: A Multicenter, Open-label, Single-arm, Phase II Trial. 2022 SGO, abstract #72；

https://www.akesobio.com/cn/investor-relations/presentations/；

https://www.cde.org.cn/main/xxgk/postmarketpage?acceptidCODE=399569bc328228f7af56add6f443051c；

《Cadonilimab：First Approval》；等等。