在去年以“核酸生物结构化学与生物医学及健康”为主题的香山科学会议上,多位国内知名专家对核酸药物的发展展开研讨。
其中,中国科学院院士、药物化学家张礼和指出,近年来小核酸药物的研究投入持续保持双位数增长,激发了国内外药企的研发热情。特别是双链小干扰RNA降脂药Inclisiran的成功案例,仅需每年两次给药即可实现长效降血脂治疗,这一创新正在颠覆传统慢性心血管病的治疗模式,展现了核酸药物具有从治疗罕见病到治疗慢性病的前景。他还强调,核酸药物已经从概念走向成药,从单纯靶向肝部扩展到其他靶器官,预示着核酸药物将进入一个快速发展的新时期。到现在为止,美国FDA已经批准了至少9个反义寡聚核苷酸药物、1个核酸适配体药物、4个沉默核酸药物和mRNA新冠病毒疫苗,同时全球范围内也有约有两百个核酸药物品种已进入临床试验阶段。但仍不能否认的是,核酸药物发展仍然存在许多瓶颈。
目前市场上的核酸药物大多针对罕见病,而针对高血压、高血脂、糖尿病等常见病的药物在临床试验阶段遭遇了挫折。此外,寻找特异性靶点、减少脱靶效应、完善特异性递送系统,以及提供更多靶点核酸结构信息以支持药物设计等方面,仍是亟待解决的问题。例如,我国目前尚无自主研发的全新体系mRNA核酸新药上市,据四川大学生物治疗国家重点实验室研究员宋相容介绍,主要原因是mRNA序列设计和递送载体等关键底层技术尚无法满足mRNA药物高效低毒的临床需求。
可见,我国在这一新兴赛道上,亟需依托国家科技计划(专项、基金等)以及国家创级跨学科合作平台,从多学科交融入手加强基础研究,深入开展概念验证性研究,加速突破技术瓶颈。
2021年
2021年3月,全国生物医药领域首个国家技术创新中心——国家生物药技术创新中心获科技部正式批复,以苏州市生物医药产业创新中心为主体进行建设。这一国家级创新中心聚焦于核酸药物、基因治疗等生物药的关键领域,基于其所搭建的核酸药物技术创新平台,重点筹划了针对mRNA及小核酸技术的公共技术服务平台,集分子生物学研究、体外药代动力学研究、核酸药物包封技术研究、以及理化性质分析于一体。同时,国家重点研发计划“前沿生物技术”重点专项也在持续支持核酸药物的开发。
2022年
在2022年度的指南中,强调了反义寡核苷酸、小干扰核糖核酸、核酸适配体、核酶等小核酸药物的化学修饰、规模化制备与质控、体内的靶向递送等关键技术的重要性。
2023年
到了2023年,该指南进一步鼓励推进功能核酸适体药物关键技术的应用示范,涵盖了功能核酸适体筛选和化学修饰平台的搭建、不同类药物高效精准偶联技术平台的开发、核酸药物体内靶向递送关键技术的突破,以及候选创新型核酸适体药物的研发与临床前疗效和安全性评价等。在这些项目和平台的促进下,我国的核酸药物研发工作将在即将到来的快速发展期中取得重要进展,如开发更多具有临床价值的新分子靶点,提升核酸活性分子的成药性等,以实现我国核酸药物产业的源头创新。
来源 | 中科院成都信息中心
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