SITC2024（二）:百吉生物新一代TIL研发成果亮相--针对所有类型肝癌治疗取得跨越式突破

作为肿瘤领域最具影响力的年度盛会之一，本届年会再次云集全球顶尖的肿瘤专家与学者、汇聚领域最新进展，为来自世界各地的肿瘤学者和医疗人员提供高质量的教育和交流机会。

百吉生物，一家专注免疫细胞治疗具有国际竞争力的创新药公司，在本次SITC年会展示了其自主研发的全球首创基于MSE-TIL技术平台开发的针对肝癌的基因编辑型CAR-TIL的研发成果。

摘要名称

基于MSE-TIL平台开发基因编辑型 CAR-TIL用于肝癌治疗

摘要编号

467

肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor infiltrating lymphocytes，TILs）是一群驻留在肿瘤组织微环境中，包含能够识别肿瘤/病毒相关抗原的T细胞的异质性淋巴细胞类群。在今年2月，第一款TIL抗肿瘤治疗药物被FDA获批上市，用于晚期转移/复发黑素色瘤的治疗，并伴随IL-2注射用药。然而，由于在不同类型肿瘤中T细胞浸润数量的差异性，具有健全免疫反应功能的抗原特异性T细胞的丰度差异性，以及TIL发挥抗肿瘤疗效对高剂量IL-2伴随用药的依赖性，使得非基因编辑型TIL在除黑色素瘤以外的适应症中的疗效十分有限。

为了解决这一问题，百吉生物搭建了多信号模块增强型TIL（MSE-TIL，Multiple signal enhancing TIL）技术平台，拥有了高效自动化TIL细胞生产体系、以及高效体外基因修饰体系；赋予TIL高效体内扩增与长效持久性、以及高效肿瘤杀伤效力。百吉生物通过新鲜/冻存的穿刺样本进行TIL体外扩增培养，通过优化T细胞激活和扩增条件，可实现在4周内获得10¹¹数量终产品细胞，且终产品TIL中的记忆细胞比例。同时，基于慢病毒载体转染平台，百吉生物对TIL进行基因修饰，一方面，针对不同适应症，通过表达不同抗原嵌合型受体（Chimeric antigen receptor，CAR）进一步增强TIL的靶向性和杀伤能力；另一方面，通过共表达膜结合型细胞因子，提升CAR-TIL在体内外的增殖、存活、以及持续性杀伤能力。以上的基因修饰可在TIL中稳定表达至60天，且平均表达率高于50%。

图 1. 基于MSE-TIL技术平台开发的CAR-TILs针对多种肿瘤的抗肿瘤疗效

在包括肝细胞癌、肝内胆管癌、结直肠癌多种肿瘤的小鼠皮下瘤模型中（图1），相对于Mock TIL，CAR TIL可发挥显著地抗肿瘤疗效（无IL-2伴随注射）。进一步，基于肝癌TIL共表达CAR和膜结合型细胞因子（CAR + mILs，图2），可进一步增强其在体内的存活能力，以发挥持续抗肿瘤疗效，并维持小鼠的无瘤生存时间（无IL-2伴随注射），而不会引起毒副作用（体重未减轻）。

图 2. 增强型CAR-TIL在肝癌荷瘤小鼠中的抗肿瘤疗效

关于百吉生物自主创新MSE-TIL技术平台

高效自动化TIL细胞生产体系：可使用肿瘤穿刺样本进行TIL制备；肿瘤组织，终产品均可冻存，突破距离限制；

高效体外基因工程改造系统：可使用病毒载体技术实现TIL稳定基因工程修饰，并可维持转染效率在50%以上；

高效体内扩增与长效持久性：终产品TIL中的中心记忆细胞（TCM）比例提升8倍以上；

高效肿瘤杀伤效力：无需白介素-2联合使用即可发挥持续性肿瘤杀伤作用。