进展丨杏泽资本伙伴企业优卡迪生物研发的突破性癌症CAR-T疗法亮相ESMO大会！

CD19 卡迪生物癌症

杏泽资本

09/20

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2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间9月13日~17日在西班牙巴塞罗那召开。目前，ESMO大会官网已经公开了入选迷你口头报告（Mini Oral）的摘要结果。优卡迪生物（Unicar-Therapy）开展的ssCART-19治疗难治/复发急性淋巴细胞白血病（包括中枢神经系统白血病）的最新临床研究进展成功入选。

ssCART-19是一款具有沉默IL-6表达功能的靶向CD19基因工程化自体T细胞注射液。今年5月，该产品治疗难治/复发急性淋巴细胞白血病已经被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种。

根据ESMO大会官网披露的摘要介绍，尽管近年来CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中显示出较好的疗效，但严重的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）仍然在限制其广泛应用，特别是在急性淋巴细胞白血病患者中。因此，优卡迪生物开发了一种自体CD19特异性CAR-T细胞产品，ssCART-19，它能创新地结合shRNA技术沉默IL-6基因，降低细胞因子释放的整体强度，从而降低严重CRS/ICANS的发生率，最终提高CAR-T治疗的临床安全性。

本次入选ESMO大会口头报告的是ssCART-19在中国成人R/R B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中开展的单臂、开放标签的1期研究。所有患者在ssCART-19输注前均接受淋巴细胞清除方案。主要终点是安全性，次要终点是疗效。

在该研究中，ssCART-19以1×10⁶/kg、5×10⁶/kg和10×10⁶/kg 3种剂量水平(DL)给药。截至2023年10月31日数据截止日(中位随访19.6个月)，17例患者接受了ssCART-19治疗，10例患者(58.8%)的细胞数超过50%。安全性数据显示，最常见的AEs是淋巴细胞减少(94.2%)、短暂性中性粒细胞减少(88.2%)、白细胞减少(88.2%)、贫血(70.6%)和血小板减少(58.8%)。17例患者中有13例(76.5%)发生CRS，未发生4级及以上CRS。DL1组有1例(10.0%)发生3级CRS。值得注意的是，没有患者发生ICANS，没有报告因CRS或ICANS造成的死亡病例。

疗效数据显示，在可评估疗效的患者(n=16)中，3个月内的ORR达到87.5%，完全缓解（CR）率为62.5%，完全缓解伴血液学不完全恢复（CRi）率为25.0%。DL1、DL2和DL3的6个月中位缓解持续时间（DOR）比例分别为100.0%、80.0%和0.0%。其中7例患者持续缓解6个月以上。此外，在ssCART-19输注前发生2级中枢神经系统浸润的患者没有发生ICANS，并且在ssCART-19治疗后持续缓解。

研究人员认为，ssCART-19在成人R/R B细胞ALL患者中获得了很高的缓解率，它可以大大提高CAR-T治疗的安全性，特别是在中枢神经系统浸润患者中。

关于优卡迪

上海优卡迪生物医药科技有限公司（以下简称“优卡迪”）是一家致力于前沿细胞治疗技术创新和转化的生物制药领军企业，拥有多个独创性核心技术平台，包括SMART小核苷酸基因调控赋能技术平台、MADDS抗体创新成药性技术平台、6H生产质量控制平台等。目前，公司已在北上海生物医药园区落地了百亿级基因和细胞治疗科研产业中心，打造了国际一流的免疫治疗肿瘤创新技术转化中心和先进、高端基因工程化免疫细胞产业链中心。优卡迪已与国内外多家知名医疗机构合作，成功救治了上千例晚期癌症患者。优卡迪产品管线丰富，包括自体CAR-T技术、通用CAR-T技术、体内成CAR技术，适应症覆盖血液肿瘤、实体瘤和自身免疫性疾病。目前已有三款first-in-class/first-in-safe产品处于注册临床研究阶段。ssCART-19注射液可突破性用于CAR-T禁忌症中枢神经系统白血病（俗称“脑白”）的治疗，获得FDA孤儿药认定资格，被纳入NMPA突破性治疗品种名单，已进入关键临床阶段；U16注射液为非CD19靶点淋巴瘤治疗产品，疗效显著，即将进入关键临床阶段；U87注射液为全人源CAR-T产品，拟定适应症覆盖肺癌、三阴性乳腺癌、胰腺癌、鼻咽癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤，处于注册临床I期。