尽管精准肿瘤学取得了巨大进步,但适应性耐药机制限制了分子靶向药物的长期有效性。 在这里,评估了 MTX-531 的药理学特征,该药物经过计算机辅助设计,选择性地靶向两个关键耐药驱动基因:表皮生长因子受体( EGFR )和磷脂酰肌醇激酶 ( PI3K )。 MTX-531 与 MEK或 KRAS-G12C 抑制剂的组合导致 BRAF 突变或 KRAS 突变结直肠癌 PDX 模型的持久消退,导致中位生存期显著增加。
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