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三氧化二砷联合人参皂苷Rg3对移植瘤肝癌细胞凋亡的影响

Bcl-2 肝癌

本宣传仅供医学药学专业人士阅读,请按医师或药师指导下使用。

本文是广州医学院形态学实验中心的何芳、中山市火炬开发区医院的何黎共同发表的文章。目的是探讨三氧化二砷(As2O3)联合人参皂苷Rg3对移植瘤肝癌细胞凋亡的影响。研究表明,在裸鼠体内实验中,人参皂苷Rg3与三氧化二砷联合应用,可以显著的抑制人肝癌裸鼠移植瘤的生长,其具体机理可能与下调抑凋亡基因Bcl-2的表达,增强促凋亡基因Bax的表达有关。


01

材料与方法


分组及给药方法:

体外培养人肝癌Bel-7402细胞株,种植于雄性裸鼠皮下,32只鼠随机均分成4组:Rg3组(5、10、20mg/kg)、三氧化二砷组、人参皂苷Rg3+三氧化二砷组(联合用药组)及对照组。实验自肿瘤接种第3天开始,人参皂苷Rg3,隔日灌胃,共20次,三氧化二砷,每次给药为40μg/(kg·d),每日腹腔内注射,连续28d。对照剂为生理盐水。


检测指标:

停药一周后,脱颈处死,完整取出瘤块,检测肿瘤的重量,计算抑瘤率。采用免疫组织化学法检测联合用药组、Rg3组、三氧化二砷组及对照组中在裸鼠肝癌移植瘤组织中Bax、Bcl-2蛋白的表达情况。


统计学方法:

应用SPSS11.0软件进行统计学处理,两个独立样本均数比较采用t检验;多个样本之间的两两比较采用单因素方差分析。P<0.05为差异具有统计学意义。


02

结      果



As2O3及Rg3对裸鼠肝癌移植瘤的抑制作用

所有裸鼠种植人肝癌细胞株均成瘤并生长,但生长速度不同。本实验中发现联合用药组有1例癌灶较其他组相比明显缩小。Rg3组抑瘤率随着浓度的升高,呈现一个逐渐升高的趋势。Rg3组、三氧化二砷组、联合组平均瘤重明显较对照组轻,差异有统计学意义(P<0.001)。三氧化二砷组抑瘤率高于Rg3组,但随着Rg3浓度的升高,二者之间的差异明显减小;联合组平均瘤重最低,抑瘤率最高,其抑瘤作用高于三氧化二砷组,差异有统计学意义(P<0.05,表1)。

(点击图片,查看大图)


Bax、Bcl-2在裸鼠肝癌移植瘤组织中的表达及其分布特点

不同处理组人肝癌移植瘤的Bax、Bcl-2蛋白的表达强度见表2。本实验显示,对照组Bax蛋白的表达强度最低,Bcl-2蛋白的表达强度最高,肿瘤处于一种不断生长的趋势。三氧化二砷组上调Bax,下调Bcl-2蛋白的表达,作用高于Rg3组,联合组Bcl-2值最低,Bax值最高,随着Rg3药物浓度的升高,联合组的效果更为明显(表2)。

(点击图片,查看大图)


03

结      论


在裸鼠体内实验中,三氧化二砷与人参皂苷Rg3联合应用,可以显著的抑制人肝癌裸鼠移植瘤的生长,其具体机理可能与下调抑凋亡基因Bcl-2的表达,增强促凋亡基因Bax的表达有关。三氧化二砷与人参皂苷Rg3联合应用治疗肝癌具有明显的协同作用,且这种作用与人参皂苷Rg3的作用浓度和时间呈相关性。

文献来源:热带医学杂志,2009年1月第9卷第1期。

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