人参皂苷Rg3联合三氧化二砷对人肝癌裸鼠MVD和PCNA的影响

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分组及给药：

采用人肝癌细胞株Bel-7402细胞株，种植于32只雄性裸鼠皮下，随机均分成4组：联合用药组，Rg3组(5mg/kg，l0mg/kg，20mg/kg)，三氧化二砷组及对照组。实验自肿瘤接种第3天开始，人参皂苷Rg3，隔日灌胃，共20次，三氧化二砷，每次给药为40μg(kg·d)，每日腹腔内注射，连续28天。对照剂为生理盐水。停药一周后，脱颈处死，完整取出瘤块。

检测指标：

采用免疫组织化学法检测联合用药组，Rg3组，三氧化二砷组及对照组中PCNA，血管第Ⅷ因子在裸鼠肝癌移植瘤组织中的表达情况，并计数微血管密度(MVD)。

统计方法：

应用SPSS11.0软件进行统计学处理，两个独立样本均数比较采用t检验；多个样本之间的两两比较采用单因素方差分析。P<0.05为具有统计学意义。

Rg3对肿瘤血管形成的影响

不同处理组人肝癌移植瘤的MVD值见表1。对照组毛细血管大量增生，肿瘤组织内微血管分布不均，形态不规则，数量相差悬殊，呈异质性，并且毛细血管增生富集在肿瘤边缘处。Rg3组可见癌巢间质有极少甘新生毛细血管，在毛细血管富集的肿瘤边缘处，随浓度增高，毛细血管的分布数量逐步减少，联合组抑制新生血管生成的作用最强，与三氧化二砷组有统计学差异(P<0.05)。

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Rg3对肿瘤细胞增殖性的影响

PCNA以癌细胞核呈现棕褐色为阳性。以阳性细胞占肿瘤细胞的百分率来表示其阳性指数(PI)。不同处理组人肝癌移植瘤的PI值见表2。各组免疫组织化学实验结果表明，Rg3组与对照组差异有显著性(P<0.05)，随着药物浓度的升高，差异更加明显。三氧化二砷组和联合用药组明显低于对照组(P<0.001)。Rg3组与三氧化二砷组差异有显著性(P<0.05)，随着Rg3药物浓度的升高，差异逐渐减小。联合组PI值最低，且与三氧化二砷组差异有显著性(P<0.05)。

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人参皂苷Rg3与三氧化二砷联合用药，可以明显抑制移植瘤肝癌细胞增殖性，二者的协同作用可能表现在通过抑制PCNA蛋白的表达，从而降低DNA多聚酶D的活性，干扰肿瘤细胞DNA的合成，阻断细胞进入S期而停止增殖，同时提高单药的抗肝癌转移的能力。