文献速递 | “减肥神药”司美格鲁肽可能增加失明风险？

司美格鲁肽（又译为索马鲁肽）曾在2022年因帮助世界首富埃隆·马斯克成功减重而登上热搜。作为一种新型的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA），司美格鲁肽最初用于2型糖尿病（T2D）的治疗，后因其显著的减重效果，曾一度被誉为“减肥神药”，供不应求。然而，最新研究表明，司美格鲁肽的使用与非动脉性前部缺血性视神经病变（NAION）风险增加有关，可能增加失明风险。研究结果发表在《JAMA Ophthalmology》，让我们一同一探究竟吧！

一、研究背景

非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）虽属相对不常见的眼疾，但后果严重，是第二常见的视神经病变形式，病情进展快，预后差，部分可导致永久性的视力和/或视野损害，目前医学界还无法治愈。

司美格鲁肽能有效促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的分泌，从而间接发挥降低血糖的功效。同时，它还能通过降低食欲和减缓胃消化来减少食物摄入，有助于减少体内脂肪。

美国FDA分别于2017年和2022年批准司美格鲁肽用于治疗2型糖尿病和肥胖症，司美格鲁肽及其他GLP-1 RA药物处方量在2021至2023年间大幅增长约60%。同时，在中国市场，司美格鲁肽注射液于2021年4月获批用于治疗2型糖尿病，随后片剂形式也在2024年1月上市。同年6月，诺和诺德宣布其研发的司美格鲁肽注射液在中国获批上市，专注于长期体重管理。

二、研究方法

这是一项回顾性匹配队列研究，旨在评估使用司美格鲁肽与非动脉性前部缺血性视神经病变（NAION）风险之间的关系。研究对象包括自2017年12月至2023年11月在神经眼科诊所接受评估的患者。研究分为两组：一组是710名2型糖尿病（T2D）患者，其中194人接受了司美格鲁肽，516人接受了非GLP-1 RA抗糖尿病药物；另一组是979名超重或肥胖患者，其中361人接受了司美格鲁肽，618人接受了非GLP-1 RA减肥药物。

三、研究结果

对16827名患者进行分析（图1）。在纳入的患者中，710例为T2D （中位年龄59[49-68]岁，369例[52%]为女性），979例超重或肥胖（中位年龄47[32-59]岁，708例[72%]为女性）。

图1 队列选择

T2D 患者NAION 的发生率：患有T2D的研究人群包括710名患者（图 1），其中194人接受了司美格鲁肽，516人接受了非GLP-1 RA抗糖尿病药物。司美格鲁肽队列中有 17名患者发生NAION，而对照队列中仅有6名。Kaplan-Meier 36个月生存分析显示，司美格鲁肽队列的 NAION 累积发病率为8.9%，对照队列为1.8% 。司美格鲁肽队列第1年的累积发病率为6.5%（图2A）。Cox比例风险回归模型显示，与对照队列相比，司美格鲁肽队列的NAION风险更高。

图2 非动脉炎性前缺血性视神经病变（NAION）的生存分析

超重或肥胖患者中 NAION 的发生率：超重或肥胖患者的研究人群包括979名患者，其中361人接受了司美格鲁肽，618人接受了非GLP-1 RA减肥药物（图1）。司美格鲁肽队列中有20名患者发生NAION，而对照队列中仅有3名。Kaplan-Meier 36个月生存分析显示，司美格鲁肽队列的NAION累积发病率为6.7%，对照队列为0.8% 。司美格鲁肽队列第1年的累积发病率为5.5%（图2 B）。Cox比例风险回归模型显示，与对照队列相比，司美格鲁肽队列的NAION风险更高。

四、小结

研究发现，司美格鲁肽的使用与非动脉性前部缺血性视神经病变（NAION）风险增加有关，尤其是在2型糖尿病（T2D）和超重或肥胖患者中。该研究的优势包括：样本量大；所有NAION诊断由经验丰富的神经眼科医生作出；使用了倾向性评分匹配和Cox回归分析来评估风险。然而，该研究也存在一些局限性：可能存在混杂因素；无法评估患者的药物依从性；研究结果可能不完全适用于一般人群，尤其是少数族裔。尽管如此，该项研究揭示了使用司美格鲁肽与NAION风险增加之间的潜在关联，这对于未来评估此类药物的安全性和制定治疗决策具有重要意义。

文献来源

https://jamanetwork.com/journals/jamaophthalmology/fullarticle/2820255