解读《阿尔茨海默病体液标志物临床应用中国指南（2024版）》

阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病，严重影响老年人的认知功能，且发病率随着人口老龄化的进展不断上升。体液标志物作为AD早期筛查、诊断及疾病进展监测的重要工具，具有无创、便捷的特点。《阿尔茨海默病体液标志物临床应用中国指南（2024版）》对体液标志物的临床应用进行了详细的介绍与规范，尤其是脑脊液（CSF）和血液中的淀粉样蛋白（Aβ）和Tau蛋白标志物的使用。

图1 图示健康大脑与充满斑块沉淀和神经节的大脑

仅示意用，不代表真实情况

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指南指出，脑脊液中的Aβ42水平、Aβ42/40比值、磷酸化Tau（p-Tau）等标志物是AD早期病理变化的重要指标。研究表明，AD患者脑脊液中的Aβ42显著降低，而Aβ42/40比值的降低与AD的病理进展密切相关。同时，p-Tau的升高预示着神经元内Tau蛋白的异常磷酸化，反映了AD的另一主要病理机制。

此外，血液标志物也逐渐成为大规模筛查的有力工具，特别是Aβ42/40比值和p-Tau217标志物在早期筛查中的应用前景广阔。这些标志物可以帮助识别AD高危人群，为早期干预提供依据 。

指南建议，CSF标志物组合（如Aβ42、p-Tau和t-Tau的联合检测）是目前临床上用于AD诊断的核心工具。Aβ42/40比值与p-Tau的结合可以有效区分AD患者与其他类型的认知障碍患者。例如，CSF Aβ42/p-Tau181比值的检测已显示出较高的诊断准确性，能更好地区分AD痴呆与非AD痴呆。

血液标志物尽管在灵敏度和特异性上与CSF标志物相比仍存在一定差距，但其便捷的采样方式使其在临床中的应用越来越广泛。特别是血浆中的p-Tau217和Aβ42/40比值在诊断中的表现具有高度一致性，能够有效补充CSF标志物。

图 2 图示清除阿尔兹海默病大脑的沉淀斑块和神经节缠绕

仅示意用，不代表真实情况

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指南强调，CSF和血液标志物不仅能够用于AD的诊断，还能用于疾病分期和进展预测。p-Tau217作为分期和进展预测的重要标志物，其在AD早期病理变化中的表现尤为突出。通过对CSF中Aβ和p-Tau等标志物的定期检测，可以有效跟踪患者病情进展，并根据标志物的变化调整治疗策略。

体液标志物在临床试验中的应用同样得到了充分肯定。CSF中的Aβ42/40比值和p-Tau标志物已广泛用于抗Aβ药物的临床试验中，帮助评估药物对Aβ病理的清除效果。此外，这些标志物在疗效监测和受试者入组标准中也发挥了重要作用。

由于体液标志物的不稳定性，指南对标志物的采集、处理和保存做出了严格的标准化要求。例如，CSF的采集需要通过腰椎穿刺术完成，且采集后的样本应在30分钟内进行离心分装并冻存，以避免标志物浓度因环境变化而受到影响。对于血液标志物，采集后的血样也需尽快处理，避免反复冻融导致数据误差。

尽管体液标志物在AD的早期诊断和治疗监测中具有重要意义，但仍面临技术上的挑战。例如，血液标志物的灵敏度和特异性与CSF标志物相比仍有差距，需进一步提升检测技术。此外，体液标志物的标准化和大规模应用仍需更多的临床研究数据支持。

《阿尔茨海默病体液标志物临床应用中国指南（2024版）》为AD的早期诊断、分期及进展监测提供了权威的参考依据。通过CSF和血液标志物的联合应用，可以更早期地识别AD患者，改善患者的预后。未来随着检测技术的进步，体液标志物在AD的防治中将发挥更加重要的作用。