洞察市场格局
解锁药品研发情报

免费客服电话

18983288589
试用企业版

一期“益”会 | OS长达30个月,突破罕见肿瘤治疗瓶颈——特瑞普利单抗治疗一例高龄老年肉瘤样肾细胞癌患者显著获益

肾细胞癌 肉瘤 特瑞普利单抗治疗


导 语 

肉瘤样肾细胞癌(SRCC)作为临床较为罕见的一种癌症,仅占肾实质瘤的1.0%-1.5%左右,是肾细胞癌(RCC)中最致命的类型。通常,肉瘤样改变意味着肿瘤更具侵袭性,进展迅速且预后较差。约60%-80%的SRCC患者确诊时已处于晚期或终末期,而传统治疗方案疗效有限,中位总生存期(OS)约为6-13个月。相关研究提示SRCC的免疫抑制环境显著,提示抗PD-1/PD-L1疗法可能是一种潜在的治疗方法。近期,青岛大学附属青岛市中心医院马学真教授团队首次报告了一例高龄老年SRCC患者,接受特瑞普利单抗单药治疗,患者获得了长达25个月的无进展生存期(PFS),OS达到30个月,疗效显著。其完整报告发表于《医学与外科学年鉴》(Annals Of Medicine And Surgery)[1],提示了特瑞普利单抗在SRCC中的治疗潜力。





案例介绍



一、患者概况
  • 性别:男性

  • 年龄:81岁

  • 既往史:高血压、良性前列腺增生和冠心病病史

  • 现病史:2019年5月进行腹腔镜下左肾输尿管全长切除术,术后病理免疫组化提示CK、波形蛋白、CK7和GATA-3部分阳性,CK20、尿路上皮分化特异性蛋白Uroplakin II和P53阴性,Ki-67阳性率约为50%;诊断为肉瘤样癌。患者术后完成4次膀胱内丝裂霉素灌注治疗后,未行进一步的抗肿瘤治疗。2019年11月复查时,PET/CT显示左肾及输尿管处软组织肿块,疑似肿瘤复发。2020年2月,因左侧腹部间歇性疼痛、听力下降、鼻塞,患者入院寻求进一步诊治。


二、疾病诊断

影像学检查:PET/CT显示左肾及输尿管处有软组织肿块,MRI示鼻咽顶部后侧壁和右侧壁软组织增厚,并伴有多发淋巴结转移(左锁骨上区、右膈角和腹部后方及髂总动脉附近)。

鼻咽镜检查及免疫组化结果:提示为鳞状细胞癌。AE1/AE3、CK5/6、P63、P40和表皮生长因子受体(EGFR)阳性(3+),P16、血管内皮生长因子(VEGF)和EB病毒编码区阴性,Ki-67阳性率约为30%。 

左锁骨上淋巴结活检显示恶性肿瘤,考虑肾脏肿瘤转移。


疾病诊断:

  1. 肉瘤样肾细胞癌术后复发伴淋巴结转移

  2. 鼻咽癌(鳞状细胞癌)

【影像学资料】

肾脏CT扫描(2020年2月15日,肿瘤大小4.6×4.5 cm)

头(鼻咽)颈部MRI扫描(2020年2月15日,肿瘤大小3.2×3.1×3.7 cm)


三、治疗经过

2020年2月-2022年3月:患者接受特瑞普利单抗单药免疫治疗。

  • 2020年5月:经过4次特瑞普利单抗治疗,影像学显示肾肿瘤病灶稳定(SD),鼻咽肿瘤部分缓解(PR)。

【影像学资料】

特瑞普利单抗治疗4次后的肾脏肿瘤(2020年5月11日,肿瘤大小5.5×5.4 cm,SD)

特瑞普利单抗治疗4次后的鼻咽肿瘤(2020年5月10日,肿瘤大小0.6×0.8×2.0 cm,PR)


  • 2022年3月,经过36次特瑞普利单抗治疗,患者肾脏肿瘤病灶进展(PD),鼻咽肿瘤仍为PR

【影像学资料】

特瑞普利单抗治疗36次后的肾脏肿瘤(2022年3月13日,肿瘤大小8.4×8.0 cm,PD)

2022年8月:患者因心肌酶升高和脑钠肽升高暂停治疗,最终于2022年8月去世。患者PFS达25个月,OS长达30个月




四、治疗回顾






案例总结





SRCC是一种罕见的病症,与其他肾细胞癌亚型相比,SRCC进展迅速,预后差,且肉瘤样去分化的比例越高,预后越差。为了精准诊断SRCC及合理预后,需要肿瘤学、病理学及内科医生的多学科协作。SRCC在中老年人群中较其他年龄段更为常见(发病中位年龄:60岁),且在男性中的发病率略高于女性,通常是单侧发生。由于SRCC早期通常无症状、不易被发现,约90%的患者初诊时已处于晚期阶段,伴有患侧腹痛、腰部肿块和血尿等症状。对于晚期SRCC,传统治疗如手术、化疗或靶向治疗的疗效有限,靶向治疗和化疗结合的疗效也十分有限。对于局限性SRCC患者,约77%-80%的患者在接受根治性肾切除术后5-26个月内复发。

研究表明,SRCC患者的PD-L1表达水平较高,PD-1和CD8阳性细胞密度也较高,这提示SRCC的免疫抑制环境显著,PD-1/PD-L1阻断疗法可能是一种潜在治疗方法。特瑞普利单抗作为我国首个获批用于晚期肾细胞癌一线治疗的抗PD-1单抗,填补了我国肾癌免疫治疗的空白,显著提升患者PFS,展示了其在肾癌领域的显著疗效。

本病例中患者接受特瑞普利单抗治疗后的PFS长达25个月,OS长达30个月,提示以特瑞普利单抗为代表的免疫检查点抑制剂对SRCC的治疗潜力,为该类患者的治疗提供了宝贵的临床经验和参考,值得在临床实践中进一步扩大样本以确认其治疗价值。



参考文献:
  1. Su H, Yu C, Ma X, Yu X, Sun G. Immunotherapy treatment for sarcomatoid renal cell carcinoma: case report and literature review. Ann Med Surg (Lond). 2024 Feb 28;86(9):5471-5475.


 关于特瑞普利单抗注射液拓益®  

特瑞普利单抗注射液(拓益®)作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物,获得国家科技重大专项项目支持,并荣膺国家专利领域最高奖项“中国专利金奖”。


特瑞普利单抗至今已在全球(包括中国、美国、东南亚及欧洲等地)开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效,包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。

截至目前,特瑞普利单抗已在中国内地获批10项适应症:用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗(2018年12月);用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗(2021年2月);用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗(2021年4月);联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗(2021年11月);联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗(2022年5月);联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗(2022年9月);联合化疗围手术期治疗,继之本品单药作为辅助治疗,用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者(2023年12月);联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗(2024年4月);联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌一线治疗(2024年6月);联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性(CPS≥1)的复发或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗(2024年6月)。2020年12月,特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判,目前已有6项获批适应症纳入《国家医保目录(2023年)》,是目录中唯一用于治疗黑色素瘤的抗PD-1单抗药物。2024年10月,香港药剂业及毒药管理局(PPB)批准了特瑞普利单抗的上市申请用于复发/转移性鼻咽癌的治疗。

在国际化布局方面,特瑞普利单抗已作为首款鼻咽癌药物在美国和印度获批上市,其用于晚期鼻咽癌和食管鳞癌的一线治疗获得欧盟委员会批准上市。此外,英国药品和保健品管理局(MHRA)受理了特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗以及联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗的上市许可申请,澳大利亚药品管理局(TGA)和新加坡卫生科学局(HSA)分别受理了特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗,以及作为单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者的上市许可申请。


声明

君实医学发布资料旨在满足医疗卫生专业人士的医学信息需求,仅作为医学和科研参考,无意向您做任何产品的推广,不作为临床用药指导。君实生物不建议以任何与您所在国家所批准的处方信息不符的方式使用本品。诊疗信息请咨询专业医生。


点击“阅读原文”,查阅原文


<END>
*版权声明:本网站所转载的文章,均来自互联网,旨在传递更多信息。鉴于互联网的开放性和文章创作的复杂性,我们无法保证所转载的所有文章均已获得原作者的明确授权。如果您是原作者或拥有相关权益,请与我们联系,我们将立即删除未经授权的文章。本网站转载文章仅为方便读者查阅和了解相关信息,并不代表我们认同其观点和内容。读者应自行判断和鉴别转载文章的真实性、合法性和有效性。
综合评分:0

收藏

发表评论
评论区(0
    添加收藏
      新建收藏夹
      取消
      确认