近日（7月12日），《华尔街内幕》援引一位未具名消息人士的报道，传奇生物（LEGN）获得收购邀约，并且聘请了投行Centerview Partner帮助董事会审阅收购邀约报价和其他选择，竞标者的身份尚不清楚。受此消息影响，传奇生物股价大涨12%。7月5日，驯鹿生物和信达生物共同宣布，双方已签署一系列合作协议。根据协议条款，驯鹿生物将按照约定价格购买信达生物在原BCMA CAR-T合作协议项下拥有的相关权益；同时，信达生物将按照相同价格入股驯鹿生物，入股后将持有驯鹿生物18%的股份比例。传奇生物获得收购邀约，标志着MNC对于CAR-T的青睐。回想2017年Gilead以119亿美元收购Kite Pharma，2018年，Celgene以90亿美元收购Juno therapeutics，MNC入局CAR-T赛道仍历历在目。而信达生物退出BCMA CAR-T的所有权益，则值得思考。一年前，福可苏®（伊基奥仑赛注射液）获得NMPA批准，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。信达生物从未对外披露过伊基奥仑赛注射液的销售额，而在上市一年后，信达生物的退出是否意味着CAR-T商业化放量的困境？01
目前，全球共有9款CAR-T产品获批上市，包括5款CD19 CAR-T和4款BCMA CAR-T。其中，6款CAR-T产品在海外上市，4款在国内上市，吉利德/复星凯特的阿基仑赛（Yescarta）是唯一一款在中美均获批上市的CAR-T产品。就CAR-T整体销售额而言，2023年收入达37亿美元，较2022年增长37%。2022年收入达26.9亿美元，同比增长57.8%。2023年全球CAR-T领域增速较2022年出现下滑，这一原因或许在于CAR-T始终未突破实体瘤的瓶颈，CD19靶点和血液瘤适应症的高度集中限制了CAR-T产品的快速放量。放眼美国上市的六款CAR-T产品，Yescarta是唯一一款销售额突破十亿美金的CAR-T产品。第一，先发优势明显，Yescarta是全球第二款获批上市的CD19 CAR-T，较诺华的Kymriah仅晚2个月上市；第二，疗效优势明显，与诺华的Kymriah相比，Yescarta的疗效，包括ORR和CR比例更高，潜在疗效更为乐观；第三，商业化优势，手握两款CAR-T产品，吉利德围绕CAR-T建立了完备的商业化体系，2023年，吉利德更是推出了一个初级教育活动“Let 's Chat CAR-T”，这是一个患者对患者的项目，旨在帮助已经接受CAR-T疗法的病人与正在考虑接受CAR-T疗法的病人建立联系。传奇生物/强生的西达基奥仑赛（CARVYKTI）则是CAR-T领域另一个优异代表，2023年收入达5亿美元，已反超BCMA CAR-T前辈Abecma。未来，西达基奥仑赛和Abecma的差异或将进一步拉大，2023年11月，因监管部门需进一步审查OS数据，Abecma的二线多发性骨髓瘤适应症在美国未获批准。反观西达基奥仑赛，则是于2024年4月迎来了其高光时刻，FDA批准了CARVYKTI用于治疗既往接受过至少一线治疗方案（包括一种蛋白酶体抑制剂（PI）和一种免疫调节剂（IMiD））且对来那度胺耐药的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。CARVYKTI成为美国FDA批准的首个且唯一靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，用于治疗既往接受过至少一线治疗方案的多发性骨髓瘤患者。放眼其他CAR-T产品，Breyanzi布局的适应症较多，尤其是在2024年上半年斩获了三项适应症，包括慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤及套细胞淋巴瘤，未来商业化值得期待。但Kymriah的销售额已处于逐年下滑的态势，Abecma受西达基奥仑赛冲击，且二线多发性骨髓瘤适应症的受阻，未来销售前景难言乐观。
目前，国内共4款CAR-T产品上市，包括两款CD19 CAR-T和两款BCMA CAR-T。从商业化的角度，仅药明巨诺的瑞基奥仑赛披露了其商业化成绩，其中2021年收入3080万元，2022年1.46亿元，2023年1.74亿元，销售增速乏力。考虑到医保谈判有“年治疗费用50万以下”的门槛，动辄100万元以上的CAR-T仍难以纳入国家医保目录，商业化放量仍存在一定困难。尽管商业化进展并不顺利，但CAR-T企业正在逐步探索合作的模式，如科济药业与华东医药签订了产品独家商业化合作协议，科济药业获得2亿元人民币的首付款，以及最高不超过10.25亿元人民币的注册及销售里程碑付款。将商业化权益交由销售实力强劲的Pharma企业，无疑是一个明智的决策。而本次信达生物与驯鹿生物的商业化合作模式，则更值得玩味，可谓退一步、进一步“。”退一步“在于短期不愿再参与福可苏的商业化，而”进一步——入股的举措则代表着信达生物并未完全放弃CAR-T赛道，毕竟驯鹿生物还有其他更值得关注的CAR-T资产。
放眼驯鹿生物的产品官网，除了血液流外，自身免疫病则是CAR-T重点布局的下一个赛道。例如驯鹿生物旗下的福可苏治疗难治性全身型重症肌无力（gMG）等自身免疫性疾病领域的新药临床试验申请（IND）于2023年6月在中美两国获批。 CAR-T疗法在自身免疫病的治疗已曙光初现。国内武汉协和医院宣布成功运用CAR-T细胞免疫疗法根治系统性红斑狼疮。被治愈的患者是一名20岁左右的年轻女性，遭受SLE病痛折磨近11年之久。经过两周的治疗，该患者各项炎性免疫指标已恢复正常水平；回输38天后的复查表明无需再服用激素药物。考虑到目前系统性红斑狼疮（SLE）、全身型重症肌无力目前临床治疗手段欠佳，且无法治愈，若CAR-T通过深度清除自身免疫性疾病致病性B 细胞，触发免疫系统“重置”，实现SLE或gMG的根治，无疑将成为自身免疫病治疗领域里程碑的事件。2024年7月，Cartesian Therapeutics公布了旗下的靶向BCMA的mRNA CAR-T疗法Descartes-08 ，在全身性重症肌无力（gMG）中取得了所谓2b期积极结果，但股价随即大跌35%。究其原因，数据并未其宣称的那么靓眼。该研究共纳入36例患者，但在分析主要临床终点时，删除了在社区诊所接受治疗的九名患者，仅限制在26名在学术医疗中心入组的人。排除一例退出的患者，试验组和对照组的MGC（MG复合量表）比例分别为71%和25%（p=0.018），但若不做删失处理，31例受试者的MGC比例分别为69%和33%（p=0.048）。简而言之，若不做删失处理，试验组和对照组并未存在显著差异，这也是投资者选择用脚投票的关键。图片来源：Cartesian Therapeutics宣传资料目前，CAR-T全球的商业化呈现两极分化的趋势。Yescarta全球销售额已近15亿美金，销售额遥遥领先。但Kymriah和Abecma，随着竞争格局的加剧且疗效数据不占优势，收入增速放缓甚至出现下滑。国内CAR-T仍在探索商业化，目前销售增速滞缓。自身免疫病有望成为CAR-T一个新的增长点，但道阻且长，仍在探索中前进，期待后续更优异的临床数据。—END—
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