国产创新药围猎十亿美元分子

今年全国两会期间，"创新药"一词首次写入政府工作报告。2023年的中央经济工作会议强调，要以科技创新推动产业创新，特别是以颠覆性技术和前沿技术催生新产业、新模式、新动能，发展新质生产力。业内人士普遍认为，中央把生物医药产业提升到前所未有的高度，寄予了极高的期望。国内药企不负众望，已经做出了一些具有全球竞争力的产品，力争成为"十亿美元分子"，那么，这些创新之路上的标杆产品，潜力几何？

提到国产十亿美元分子，百济神州的泽布替尼不可绕过。泽布替尼是百济神州自主研发的一款BTK抑制剂，目前在全球已获批多项适应症，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘区淋巴瘤（MZL）等，是获批适应症数量最多的BTK抑制剂。

同时，泽布替尼具有同类最佳潜质，这源于其独特设计。在与全球首款获批上市的BTK抑制剂伊布替尼对标的试验上，百济神州发现BTK抑制剂的药物疗效取决于抑制BTK，而与其他靶点没有关系；而且，还发现伊布替尼不良反应、首过代谢效应明显等问题。对此，百济神州便决定在选择性与吸收性上进行优化，以期提高产品质量。最终，泽布替尼成为目前唯一一款在头对头试验中对比伊布替尼取得优效性结果的BTK抑制剂。目前已在美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国和瑞士在内的超过70个市场获批。

强大的疗效助力泽布替尼放量迅速。2023年，泽布替尼全球销售额首次突破十亿美元大关，达 13 亿美元，成为国内首个"重磅炸弹"产品。2024年上半年再创新高，其中第一季度销售额为4.89亿美元，第二季度为6.37亿美元，同比增长107%。

呋喹替尼是由和黄医药研发的一种口服多靶点抗VEGFR药物，能够高选择性地抑制VEGFR1-3。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼被设计为拥有更高的激酶选择性，旨在降低脱靶激酶活性，从而实现更高的药物暴露、对靶点的持续覆盖以及当潜在作为联合疗法时拥有更高的灵活度。

2023年3月，武田与和黄医药达成独家许可协议，在除中国大陆、中国香港和中国澳门以外的全球范围内进一步推进呋喹替尼的开发、商业化和生产。2023年11月，呋喹替尼成功获FDA批准上市，是美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌（mCRC）的针对全部三种 VEGF 受体激酶的高选择性抑制剂。

值得一提的是，在美上市后，48小时以内医生就开出了呋喹替尼的首张处方，一周内美国NCCN指南就做了更新，把呋喹替尼作为治疗三线肠癌的临床用药。2024年6月，呋喹替尼在欧盟获批，用于治疗经治的mCRC。呋喹替尼是欧盟十多年来首个针对mCRC的新型靶向疗法，无论患者的生物标志物状态如何。目前，武田制药正在为该药在欧盟的商业化上市做准备。

自2023年11月在美国上市以来，呋喹替尼展现出了强劲的市场商业化能力。今年上半年，呋喹替尼国内市场销售额6100万美元，美国市场销售额高达1.31亿美元，半年来总计1.92亿美元的销售额，预示着该药有望成为下一个跻身10亿美元销售额的"重磅炸弹"。

舒沃替尼是迪哲医药研发的一款口服、强效、不可逆、选择性EGFR氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），也是迪哲医药产品管线中的首款源头创新产品。已在国内获批，用于EGFR exon20ins（EGFR 20号外显子插入突变）NSCLC患者的二线及以上治疗。

EGFR是NSCLC最常见的突变，其中EGFR exon20ins由于空间结构独特，因此与EGFR敏感突变不同，传统1至3代EGFR-TKI、免疫治疗与化疗对其客观缓解率（ORR）均不足20%。而且EGFR exon20ins NSCLC患者往往生存期更短，预后更差，长期缺乏标准治疗。

不仅如此，针对NSCLC EGFR exon20ins的药物研发难度很高，目前只有三款靶向药物获批上市，分别是强生的埃万妥单抗、武田的莫博赛替尼和舒沃替尼，其中莫博赛替尼已于2023年退市。

迪哲医药的舒沃替尼疗效显著，在2023年ESMO上，舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins NSCLC整体人群确认的ORR达78.6%，100%患者观察到靶病灶缩小，其中mPFS达12.4个月，极具潜力。

在其关键临床研究WU-KONG6中，患者的ORR达61%，90%以上患者经舒沃替尼单药治疗后靶病灶缩小。凭借其出色的疗效和安全性，舒沃替尼成为迄今为止肺癌领域首个且唯一获中美双"突破性疗法认定"的1类新药。

由于全球NSCLC患者基数庞大，尽管EGFR exon20ins突变患者只占NSCLC比例10%左右，也是一个很大的市场，而且该领域可供选择的治疗药物有限，舒沃替尼市场前景可期。

今年前三季度，迪哲医药营收为3.38亿元，舒沃替尼是营收主力。目前，舒沃替尼已向FDA提交上市申请，一旦获批，有望成为下一个国产十亿美元分子。

除以上三款产品外，国内传奇生物的CAR-T产品西达基奥仑赛自2022年末获FDA批准上市后，销量惊人。2022年销售额就达到1.34亿美元；2023年为5亿美元，同比增长273%。或许，西达基奥仑赛将成为继泽布替尼之后，第二个国产"十亿美元分子"。

综合分析后我们发现，药品的快速放量，与成功出海密不可分，这就要求产品本身要有过硬的临床疗效和安全性，并且要具有差异化优势和快速扩增的丰富适应症。同时，与大药企的合作也至关重要，这是现阶段本土药企顺利国际化的关键路径。未来，还将会有更多国产"十亿美元分子"出现，

主要参考资料：