氨基一周｜mRNA明星企业破产；传奇CAR-T疗法在美国加速起飞

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作者 | 黄凯

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mRNA疫苗明星企业破产

斯微生物最终进入了破产阶段。

日前，媒体报道称斯微生物已经开始走入破产程序。从被称为“mRNA三剑客”之一，到最终的没落，斯微生物的兴衰，能够给我们带来很好的启示。

除了自身经营层面的原因之外，斯微生物的发展也存在一些共性问题。

最为核心的，是实力与预期需要匹配。国内生物科技产业处于追赶阶段是事实，在某些特定领域能否在短期内完成追赶、甚至反超，显然是值得商榷的。

首先，就国内mRNA产业来说，没有什么比数据更具说服力了。但在新冠疫苗时代，并没有企业展示出足够突出的产品和数据，这也是令人最遗憾的地方。

当然，在技术之外，更需要确保技术不会与需求脱节。此后虽然石药集团等部分国产mRNA新冠疫苗迎来了突破，但市场已经对新冠疫苗不再那么迫切，最终也面临了产能过剩的尴尬阶段。

在任何一个领域，科学上的进步能否在商业化中实现创新价值的兑现，与技术、人才、时间和资金等要素，缺一不可。

很显然，过去几年的国产mRNA产业，并没有完全契合所有要素。当然，这并不意味着国产mRNA产业就此没落。目前，mRNA技术在肿瘤疫苗领域正在加速向前发展，未来部分具备实力基础的国内企业，仍有机会抓住机遇。

期待后续的实力选手涌现。

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一家B+轮医药公司的卖身

IPO寒冬，受到影响的是整个医疗产业。

10月15日，药师帮发布公告称，已就收购一块医药100%股权签署交易协议，对价约人民币10.35亿元，其中现金对价4.20亿元，股份对价6.15亿元。

一块医药成立于2019年，2020年至2022年接连完成了A轮、B轮、B+轮融资，融资金额在数千万元人民币到数千万美元不等。

在这个节点选择出售，是一块医药在资本市场遇冷的妥协，当然可能也是遭遇了投资人的“压力”。

此次收购后，一块医药将保持独立运营的地位，但其背后的投资人能够实现退出。根据公告，千骥资本、心元资本、Atum Venture、红杉中国4家公司持有的股权，总对价分别为1.58亿元、1.10亿元、0.79亿元、0.50亿元。

也就是说，通过股权置换的方式，药师帮完成了对一块医药的收购。同时，一块医药创始人承担了对赌协议：药师帮以核心业务营收增长率、净利润、关键雇员流失率三个指标制定了绩效目标梯度，对应支付或有对价。

目前，以类似逻辑完成退出的案例已不在少数。究竟，药师帮们能不能顺利“捡漏”，让我们继续观察。

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传奇CAR-T疗法在美国加速起飞

对于深陷困境的企业而言，需要思考自救问题；而对于产品硬实力突出的企业，则必然需要思考如何加速出海。毕竟，创新药械的诗和远方，是欧美市场。

传奇生物的CAR-T疗法西达基奥仑赛加速起飞了。得益于前线适应症的获批、优秀的临床数据，以及产能制约因素的消除，西达基奥仑赛第三季度的销售额达到了2.86亿美元，创下季度销售额新纪录。前三季度，西达基奥仑赛的销售额已经达到6.29亿美元，看起来有望在今年进入“重磅炸弹”行列。

在国内销售遇到困境的CAR-T疗法，在海外加速起飞，无疑凸显了支付环境的重要性。不只是CAR-T，国产PD-1出海也能卖出高价。日前，百济神州的PD-1单抗替雷利珠在美国的售价曝光，只比K药低了大约10%。

这些信息充分展示了，创新药要想实现更大的盈利，还得去美国市场。

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恒瑞医药“放弃”自主出海

当然，关于出海策略，也是每家企业需要深思的问题。

在过去几年，我们看到了不同的出海模式：一类是百济神州的高举高打，在海外自主进行临床试验并搭建自主的商业化团队；另一类则是以传奇生物为代表的借船出海，采用更高性价比、低风险的模式出海。

这也成为大部分药企的参照。日前，恒瑞医药的张连山在接受媒体采访时表达了关于出海的想法。

总体而言，过去卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组合的出海方式，放到现在，恒瑞医药不会这么做，因为成本太大。

当前，恒瑞医药任何一个产品，在任何临床阶段，都会寻求与海外合作开发。除了成本考虑，对外合作也是一种分散风险的模式。

张连山认为，过去国内企业与海外公司达成的一些合作，即使面临退货，其实这是很正常的——资金拿到，风险也去除了。简单概括，恒瑞医药放弃了自主出海的选项。

从当前的环境来看，这是biotech一个值得参考的方向，但对于pharma来说，这是否是一个绝佳选项，是一个值得商榷的问题。

参考日本市场，武田制药等公司的崛起，都是通过自主出海的方式杀出一条血路。恒瑞医药的选择是否正确，让我们拭目以待。

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Claudin18.2靶点进入收获期

在年初遭遇拒绝之后，安斯泰来终于可以开香槟庆祝了。

10月18日，FDA宣布批准Claudin18.2单抗Vyloy（zolbetuximab）上市，将其作为肿瘤Claudin18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性胃癌，以及HER2阴性胃食管交界处腺癌成人患者的一线治疗。

随着这一好消息的宣布，zolbetuximab正式成为第一个获得美国批准的抗Claudin18.2药物。

一直以来，zolbetuximab都备受瞩目，核心原因在于Claudin18.2靶点的特殊性。看起来，Claudin18.2靶点具有成为重磅靶点的潜质。

一方面，这是因为Claudin18.2靶点针对的癌种，其临床需求远未得到满足。

研究显示，70%—80%的胃癌患者和60%的胰腺癌患者的肿瘤细胞中，Claudin18.2表达呈阳性。也就是说，大部分胃癌和胰腺癌的肿瘤细胞表面，都能检测到Claudin18.2蛋白的存在。

无论是胃癌还是胰腺癌，其治疗的有效需求都非常迫切。尤其是胰腺癌，因其高死亡率而被称为“癌中之王”，因此Claudin18.2靶点被寄予厚望。

另一方面，Claudin18.2靶点的成药逻辑相对清晰。

正常情况下，Claudin18.2仅在胃黏膜分化的上皮细胞表面表达。但在恶性肿瘤发生后，紧密连接蛋白遭到破坏，使肿瘤细胞表面的Claudin18.2表位暴露出来，因此不易伤及正常细胞。

更难能可贵的是，表达Claudin18.2蛋白的癌症患者即便到了晚期转移阶段，其他部位的肿瘤细胞依然会高表达Claudin18.2蛋白。

这意味着，Claudin18.2蛋白能够成为被精准打击的对象，且潜在副作用安全可控。

Claudin18.2的潜力毋庸置疑，因此引起了阿斯利康、默沙东、Moderna等巨头的兴趣。当然，入局者也包括国内的众多药企。

随着FDA的许可，意味着安斯泰来在这一热门靶点上占据了先机。不过，面对众多的入局者，对安斯泰来的“守擂”能力，也提出了极高的要求。目前来看，其要想守住领先地位，或许并不容易。

更详细内容可阅读：《安斯泰来迎来迟到的胜利》

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首个RNA编辑疗法迎来“里程碑”

“CRISPR让个道，RNA编辑疗法要提速了”。

这是今年2月，发表在《Nauter》上的一篇文章标题（《Move over, CRISPR: RNA-editing therapies pick up steam》）。

正在走向前台的RNA编辑技术，因其更安全、更灵活的特性，被视为有望超越CRISPR的存在。梦想，正在逐步照进现实。

10月16日，Wave发布WVE-006临床1b/2a期积极数据。

数据显示，在两例PiZZ型AATD（α-1 抗胰蛋白酶缺乏症）患者中，单次皮下注射WVE-006使其平均血浆总AAT水平达到约11µM，患者血浆中循环野生型M-AAT蛋白在第15天达到平均6.9µM，占总AAT的60%以上。

与基线相比，中性粒细胞弹性蛋白酶抑制的增加与功能性M-AAT的产生一致。平均总AAT蛋白从基线时的不可量化水平增加到第15天的10.8µM，达到了监管部门批准AAT增强疗法的基础水平。

由于PiZZ型AATD患者无法自然合成M-AAT蛋白，因此，M-AAT蛋白的出现，证明了突变型Z-AAT mRNA被成功编辑。

换句话说，Wave的RNA编辑平台终于实现了机制验证。Wave CEO兴奋地称之为，“人类首次治疗性RNA编辑数据”。数据发布后，Wave股价暴涨75%。

如果RNA编辑疗法成功，将会是药物研发历史上的又一次革命。结果如何，让我们继续看下去。

更详细内容可阅读：《RNA编辑先驱打了一场翻身仗》

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