出海消息持续“刷屏”，张江药企掀起“双抗热”

8月，张江药企频频“出海”，双抗领域的海外合作消息接连不断。8月1日，宜明昂科与SynBioTx公司订立授权及合作协议；8月5日，嘉和生物宣布将GB261全球权益（不包括中国大陆、香港、澳门及台湾）授权给TRC 2004；8月9日，默沙东以50亿元首付款收购同润生物CD3×CD19双抗CN201产品管线。不到10天，3笔BD（Business Development，商务拓展）合作，张江药企出海掀起“双抗热”。

深耕CD47靶点，丰富产品管线组合

免疫治疗作为继手术、放疗、化疗之后的第四大抗肿瘤治疗手段，在多种癌症治疗中显示出较好的疗效和较高的安全性。然而，单一免疫药物治疗恶性肿瘤的整体有效率较低，且容易产生耐药性。因此，科研工作者一直致力于研发新型免疫治疗方法，旨在让更多患者从治疗中获益。

相较于传统单克隆抗体（单抗），双特异性抗体（双抗）作为一种新兴的免疫治疗工具，展现出显著优势。双抗能够同时结合两个或两个以上不同靶点，增强特异性，精准靶向肿瘤细胞，并降低脱靶毒性。同时，双抗在成本控制、副作用管理和疗效提升等方面也展现出潜力，被视为第二代抗体疗法，甚至有望靶向过去“不可成药”的靶点。

CD47-SIRPα信号通路药物作用机制

（图片来源：医药魔方）

在具体靶点选择上，PD-1、PD-L1、CD3以及CD47等备受关注。其中，CD47作为一个关键的巨噬细胞检查点，在多种肿瘤细胞表面都有表达，其通过与巨噬细胞表面的SIRPα结合，传递“别吃我”的信号，从而逃逸巨噬细胞的攻击。然而，在过去两年里，全球多家药企在CD47靶向药物的研发中遭遇挫折。尽管挑战重重，科研人员仍并未放弃对CD47的探索，积极寻求创新突破。张江企业宜明昂科就是其中的一员。

宜明昂科产品管线

（图片来源：宜明昂科）

从创立之初，宜明昂科就专注于CD47靶点的研发，被业界视为“All in”CD47。目前，宜明昂科已围绕CD47靶点构建了丰富的产品管线组合。

8月1日，宜明昂科宣布与Instil Bio，Inc全资子公司SynBioTx Inc.达成独家对外授权协议。宜明昂科将其两款在研创新管线产品IMM2510（VEGFxPD-L1 mAb-Trap）和IMM27M（CTLA-4, ADCC加强型）在中国（包括港澳台地区）以外的开发及商业化权利授权SynBioTx Inc.，并保留上述两款产品在中国（包括港澳台地区）的权利。

这一战略合作标志着宜明昂科在国际化道路上迈出了重要一步，也彰显了公司在CD47靶向治疗领域的深厚积累和技术优势。除了深耕CD47靶点，宜明昂科还前瞻性地布局了一系列其他创新靶点，展示了其研发实力和战略视野。这些靶点包括CD24、CD70等，以及因其潜在的“减脂增肌”功效而在代谢领域近期备受瞩目的ActRIIA/B。

探索NewCo模式，布局海外市场

8月5日，张江企业嘉和生物宣布将GB261除中国（包括港澳台地区）外的全球权益授权给TRC 2004。

嘉和生物产品管线

（图片来源：嘉和生物）

GB261是一种新型差异化CD20/CD3双特异性T细胞接合剂（TCE），具有超低CD3结合亲和力和完整的Fc功能（ADCC和CDC）。这些特性使GB261有望成为一款极具前景的B细胞耗竭剂，其潜在适应症不仅包括肿瘤治疗，还涵盖了具有大量未满足医疗需求的各种免疫和自身免疫性疾病。与TRC 2004的合作将主要集中于探索GB261在自身免疫性疾病治疗领域的潜力。

嘉和生物先前已在中国和澳大利亚成功完成针对B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）的Ⅰ/Ⅱ期多中心研究，结果显示出相对优越的安全性和有效性。例如，与其他同类化合物相比，GB261已被证明可显著减少细胞因子释放综合征（CRS）的发生。

值得一提的是，TRC 2004是嘉和生物通过NewCo模式（与海外资本合作成立新公司）与Two River、Third Rock Ventures两家美元基金共同设立的新公司。NewCo模式的优势在于，能够将中国创新药的海外权益授权给新成立的公司，同时中国药企可以获得股权和资金支持，并保证了产品在海外完成商业化后，中国药企仍然持有相当比例的权益。近年来，随着中国生物制药企业研发能力的提升，越来越多的企业开始通过NewCo模式布局海外市场。

专注双抗领域，挖掘新型可扩展疗法

8月9日，默沙东与同润生物宣布达成合作，默沙东将通过子公司引进同润生物旗下CD3×CD19双抗CN201的全球权益。

同润生物由药明生物孵化而来，2018年6月成立于张江，专注于双特异性抗体和ADC药物的开发。CN201是一款靶向CD3×CD19的新型双抗，能够介导T细胞活化清除B肿瘤细胞。CD3×CD19是血液肿瘤领域里较有潜力的靶点组合。今年4月，《自然》期刊（Nature）发表了一项CD3×CD19研究结果，证实该类双抗可以治疗类风湿性关节炎等B细胞介导的自身免疫性疾病，并且可能影响相关自身免疫过程。

目前，CN201用于治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床研究正处于Ⅰ期阶段，用于治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）的临床研究正处于Ⅰb/Ⅱ期阶段。

在今年6月的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，同润生物公布了CN201用于治疗ALL的早期临床数据。初步数据表明，CN201在复发或难治性B细胞血液系统恶性肿瘤患者中展现出良好的抗肿瘤活性和耐受性，并有可能导致B细胞群显著且持续减少。

默沙东研究实验室总裁Dean Y.Li博士表示：“我们将持续寻找机会，拓展和丰富我们的产品线。早期临床数据有力地证明了CN201靶向和耗竭循环及组织中B细胞的潜力，有望用于治疗一系列恶性和自身免疫性疾病。”

近年来，全球双抗药物市场蓬勃发展，国内外药企纷纷加速布局，相关交易持续升温。作为国内生物医药研发机构集中、创新实力强、创新成果突出的区域之一，张江孕育了一批优秀的创新药企。这些企业正积极拓展国际市场，加速“出海”步伐，将“张江”牌创新药带给全球患者。未来，期待越来越多的张江药企开辟发展新航道，为全球患者提供更多优质的治疗选择。