1.5.1 本周全球TOP10创新药研发进展

（1）海创药业蛋白降解靶向嵌合体HP518片获得美国FDA授予快速通道资格

7月1日，海创药业宣布其在研1类新药蛋白降解靶向嵌合体HP518片获得美国FDA授予快速通道资格，用于治疗雄激素受体（AR）阳性三阴乳腺癌。HP518片作为高活性、高选择性的AR蛋白降解靶向嵌合体，能够降解AR和其突变体，阻断AR在三阴乳腺癌中的信号通路。临床前药效学研究结果发现，HP518片显示出了显著的抗肿瘤活性，并具备联合三阴乳腺癌一线用药的潜力。安全药理学研究结果表明，在测试剂量下HP518片具有良好的安全性，对神经系统、心血管系统和呼吸系统均无明显影响。除了针对三阴性乳腺癌，HP518还正在被开发用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。针对mCRPC适应症，HP518片已在澳大利亚完成1期临床研究，并获FDA和中国NMPA批准临床，中国1/2期临床研究目前正在入组中。

（2）华昊中天优替德隆注射液治疗HER2阴性乳腺癌脑转移的2期临床试验在美国获批

7月2日，华昊中天宣布其优替德隆注射液治疗HER2阴性乳腺癌脑转移（BCBM）的美国2期临床试验（BG01-2402）已获得美国FDA批准。该研究旨在评估优替德隆注射液联合卡培他滨治疗HER2阴性BCBM患者的颅内和全身疗效及安全性。根据华昊中天新闻稿，优替德隆独特的理化性质以及对P-糖蛋白介导的外排不敏感等优势，使其具备穿透血脑屏障的能力。本次获FDA批准的2期临床试验旨在评估优替德隆注射液联合卡培他滨治疗HER2阴性乳腺癌脑转移患者的颅内和全身疗效及安全性。该研究计划在美国10-15家中心开展，采用Simon两阶段设计，共拟入组约120例受试者，主要研究终点为CNS-ORR；次要研究终点包括PFS、持续缓解时间（DOR）和总生存期（OS）等。

（3）礼来启动siRNA药物lepodisiran治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的3期临床试验

7月2日，礼来公司启动了一项lepodisiran（LY3819469）的国际多中心（含中国）3期临床研究，适应症为：在伴脂蛋白(a)水平升高的已诊断动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或发生首次心血管事件风险升高的成年患者中评估lepodisiran降低主要不良心血管事件（MACE）风险。该研究拟在中国境内入组700人，在国际范围内入组12500人。在给药方式上，lepodisiran为400mg皮下注射，每6个月注射一次。公开资料显示，lepodisiran是一种GalNAc偶联的小干扰RNA（siRNA）药物，是一款靶向LPA基因的小干扰RNA，其通过破坏肝脏中产生载脂蛋白(a)的mRNA来减少脂蛋白(a)[Lp(a)]的产生。

（4）纽欧申医药1类新药NS-136片在中国获批临床，针对精神分裂症

7月2日，纽欧申医药申报的1类新药NS-136片获批临床，拟开发治疗精神分裂症。据纽欧申医药公开资料，这是一款新型选择性毒蕈碱型乙酰胆碱M4受体正向变构调节剂（M4 PAM），此前该药已经在澳大利亚启动1期临床研究。精神分裂症是一种高致残率的精神疾病，对M4受体进行正向调节是治疗精神分裂症的新作用机制，NS-136是纽欧申医药公司自有的小分子药物研发平台上研发出的新型高选择性M4 PAM，其在临床前各项研究中表现出良好的体外活性，在疾病动物模型上对阳性症状和阴性症状都展现出良好的治疗效果，成药性也具有差异化优势。

（5）复宏汉霖抗PD-1单抗在日本获批3期临床试验

7月2日，复宏汉霖宣布公司斯鲁利单抗注射液已获得日本药品医疗器械综合机构（PMDA）批准开展一项国际多中心3期临床试验，该研究旨在评估斯鲁利单抗注射液联合贝伐珠单抗注射液联合化疗一线治疗转移性结直肠癌的效果和安全性。斯鲁利单抗为复宏汉霖自主开发的一款创新型抗PD-1单抗，已于2022年3月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。根据复宏汉霖公告，斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗注射液联合化疗一线治疗转移性结直肠癌正于中国境内处于2/3期临床试验中，公司计划开展该联合用药方案的国际多中心3期临床研究，除已于日本获批开展临床外，该国际多中心3期临床研究也已在中国境内完成首例患者给药。

（6）辐联科技放射性偶联药物225Ac-FL-020获FDA快速通道资格，针对mCRPC

7月3日，辐联科技宣布其主要放射性药物225Ac-FL-020已获得FDA授予快速通道资格，该药物靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA），被开发用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。225Ac-FL-020是辐联科技正在开发的创新型下一代PSMA靶向放射性核素药物偶联物（RDC），该药物旨在治疗mCRPC，于2024年进入全球1期临床研究。据辐联科技新闻稿介绍，225Ac-FL-020采用靶向α放射疗法，可精准靶向癌症细胞，减少对健康组织的损伤。已启动的1期临床试验会对225Ac-FL-020的安全性和耐受性进行全面评估，并深入探究其抗肿瘤活性，在此之前，225Ac-FL-020已于2024年5月获得FDA新药临床试验（IND）的批准。

（7）亿腾医药心血管创新药二十碳五烯酸乙酯软胶囊在中国获批新适应症

7月5日，亿腾医药引进的心血管创新药二十碳五烯酸乙酯软胶囊新适应症上市申请已获得批准，该产品本次获批的新适应症为：与他汀类药物联合使用，用于确诊心血管疾病或糖尿病伴≥2种其他心血管疾病危险因素、合并高甘油三酯血症的成年患者，以预防和降低心血管事件风险，该产品此前已在中国获批用于降低重度高甘油三酯血症成年患者的甘油三酯水平。二十碳五烯酸乙酯软胶囊是Amarin公司开发的一款含高度纯化活性成分二十碳五烯酸乙酯（IPE）的单分子处方药，亿腾医药曾于2015年与Amarin公司达成独家许可协议，拥有二十碳五烯酸乙酯软胶囊在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的开发及商业化权利。2023年6月，该产品获NMPA正式批准上市，用于降低重度高甘油三酯血症成年患者的甘油三酯水平。

（8）诺和诺德血友病A长效疗法在中国获批上市

7月5日，诺和诺德（Novo Nordisk）注射用培妥罗凝血素α（turoctocog alfa pegol，曾用名培图罗凝血素α）上市申请已获得批准，本次获批的适应症为：用于成人和儿童血友病A（先天性凝血因子VIII缺乏）患者按需治疗及控制出血事件、围手术期管理、常规预防治疗以防止或减少出血事件的发生。注射用培图罗凝血素α（N8-GP）正是一款经聚乙二醇（PEG）修饰后半衰期得到显著延长的凝血因子。它在诺和诺德开发的重组FVIII蛋白turoctocog alfa（商品名：Novoeight）的基础上，将分子量约为40kDa的PEG修饰在turoctocog alfa的B结构域上，从而提高了半衰期。与非修饰FVIII产品相比，注射用培图罗凝血素α在成人/青少年中半衰期延长了1.6倍，在儿童中半衰期延长了1.9倍。

（9）第一三共镇痛新药mirogabalin在华获批上市，治疗糖尿病性周围神经病理性疼痛

7月5日，第一三共（Daiichi Sankyo）申报的苯磺酸美洛加巴林片在中国获批上市，根据第一三共公开资料，美洛加巴林（mirogabalin）是一种新一代钙离子通道调节剂，本次获批的适应症为糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）。DPNP往往被称为“糖痛”，是指由糖尿病或糖尿病前期导致的周围神经病理性疼痛，DPNP形成的机制错综复杂，包括外周敏化、中枢敏化、下行抑制系统的失能、离子通道的改变等，并且多种机制相互影响。美洛加巴林是第一三共开发的用于慢性疼痛治疗的药物，于2019年首次在日本获批上市，用于治疗周围神经病理性疼痛（PNP），2022年3月，其适应症扩大至中枢神经性疼痛（CNP）。

（10）百济神州GPC3/4-1BB双特异性抗体在中国获批临床，针对实体瘤

7月5日，百济神州1类新药注射用BGB-B2033获批临床，拟开发治疗晚期或转移性实体瘤。根据百济神州官网披露的资料，这是一款靶向GPC3 x 4-1BB双特异性抗体，是百济神州在消化道肿瘤领域布局的新分子实体。GPC3是硫酸乙酰肝素（HS）糖蛋白家族的成员，是理想的恶性实体肿瘤治疗靶点；4-1BB又称CD137，是肿瘤坏死因子受体超家族成员。根据ClinicalTrials官网，百济神州已经于今年7月登记了BGB-B2033的国际多中心首次人体研究（FIH），旨在肝癌、胃癌、GPC3阳性的鳞状非小细胞肺癌等患者中评估该产品单独或联合替雷利珠单抗的安全性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性等。

1.5.2本周全球TOP10积极/失败临床结果

（1）Regulus公布寡核苷酸疗法RGLS8429治疗常染色体显性多囊肾病的临床1b期数据

近日，Regulus Therapeutics公布其开发的新型下一代寡核苷酸疗法RGLS8429用于治疗常染色体显性多囊肾病的1b期临床试验的新数据。此次公布的是1b期研究中第三个队列的结果，患者对RGLS8429的耐受性良好，未发现安全性问题。PC1和PC2是PKD1和PKD2基因的蛋白质产物，已被证明与疾病严重程度呈负相关。接受RGLS8429治疗患者的PC1和PC2与基线相比的百分比变化在所有测试剂量中均显示出缓解，与安慰剂相比，3 mg/kg剂量组具有统计学意义。探索性成像分析表明，3 mg/kg剂量组的患者中，70%的患者肾脏总体积缩小。RGLS8429旨在抑制miR-17并优先靶向肾脏，在临床前研究中已被证明能够明显改善肾脏功能、大小和其他疾病严重程度指标，并具有优越的药理学特征。

（2）Intellia公布CRISPR/Cas9基因编辑疗法NTLA-2001的1期临床新数据

7月1日，Intellia Therapeutics公司公布了其CRISPR/Cas9基因编辑疗法NTLA-2001的最新临床数据。NTLA-2001是Intellia与再生元（Regeneron）开展的多靶点发现、开发和商业化合作的一部分，Intellia负责主导NTLA-2001的开发和商业化。此次公布的结果显示，三位先前在1期剂量递增研究中接受最低剂量NTLA-2001治疗的ATTR淀粉样变性患者，在接受后续55 mg NTLA-2001治疗后，其TTR蛋白水平中位减少90%。根据新闻稿，这是首次临床数据显示体内CRISPR/Cas9基因编辑疗法可有效重复给药，成功完成临床概念验证。

（3）Wave Life Sciences公布反义寡核苷酸疗法WVE-003治疗亨廷顿病的1b/2a期数据

7月1日，Wave Life Sciences公司宣布在研疗法WVE-003在治疗亨廷顿病（HD）的1b/2a期临床试验SELECT-HD中取得了积极成果。WVE-003是一款等位基因选择性反义寡核苷酸，旨在降低突变亨廷顿蛋白（mHTT）表达并保留健康的野生型亨廷顿蛋白（wtHTT）。数据显示，WVE-003总体安全性和耐受性良好，没有报告严重不良事件。在28周评估期间观察到WVE-003组患者显著的mHTT蛋白水平降低：在24周（最后一次给药后8周），脑脊液（CSF）中mHTT与安慰剂组患者相比平均降低46%（p=0.0007）；在28周（最后一次给药后12周），CSF中mHTT平均降低44%（p=0.0002），支持每季度或更少频率的给药。

（4）Silence公司公布siRNA药物Divesiran治疗真红细胞增多症的1期临床结果

近日，Silence Therapeutics公司宣布其正在进行的1期临床试验SANRECO获得积极结果，该研究评估了pesiran（SLN124），一种针对TMPRSS6的siRNA，用于治疗真红细胞增多症（PV）患者的安全性和疗效。PV是一种罕见的骨髓增生性肿瘤，其特征是红细胞过量生成，常常导致血细胞比容升高，Divesiran是一款靶向TMPRSS6的siRNA，TMPRSS6是铁调素（hepcidin）的负调节因子，而铁调素是体内铁代谢的主要调节因子，负责铁的吸收、分布和储存，通过在PV患者中沉默TMPRSS6的表达，pesiran旨在增加肝细胞铁调素的生成和释放，从而限制骨髓中的铁含量，减少依赖铁供应的红细胞过度生成。截至2024年3月29日的数据，在16名可评估患者中，8名患者血细胞比容控制良好，这是一项检测血液中红细胞比例的指标。截至目前，pesiran的耐受性良好，没有发现重大安全问题。

（5）卫材公布小分子疗法Lenvima 的3期试验REFLECT事后分析结果

近日，卫材（Eisai）公布了一项来自3期试验REFLECT的事后分析结果，该分析考察了小分子疗法Lenvima（lenvatinib）作为一线疗法治疗不可切除肝细胞癌（uHCC）患者疗效结果的深度缓解特征。在REFLECT试验中，478名患者被随机分配接受Lenvima治疗，有194名（41%）患者达到了客观缓解，10名为CR，184名为部分缓解（PR）：其中49名为目标病灶缩小（TLR）≥75%的接近完全缓解，72名为TLR≥50%且<75%的PR，63名为TLR≥30%且<50%的PR。分析显示，CR患者（25.4个月）和接近完全缓解患者（23.4个月）的OS相似，且高于TLR≥50%且<75%的PR患者（19.8个月）和TLR≥30%且<50%的PR患者（14.4个月）。新闻稿表示，这是首次对接近完全缓解这一患者类型的分析，显示Lenvima可能帮助这些患者的生存时间达到与获得完全缓解的患者相近的程度。

（6）信达生物公布CLDN18.2 ADC药物IBI343治疗G/GEJ AC的最新1期研究数据

7月2日，信达生物宣布，在2024年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI）口头报告创新型抗CLDN18.2抗体偶联药物（ADC） IBI343治疗晚期胃或胃食管交界处腺癌（G/GEJ AC）的最新1期研究数据。本次报告的数据来自一项在中国及澳大利亚开展的1期研究，结果如下，在CLDN18.2高表达的受试者中6mg/kg剂量组（N=30）， 客观缓解率（ORR）及疾病控制率（DCR）分别为36.7%和93.3%。在8mg/kg 剂量组（N=17），ORR达47.1%，DCR为88.2%。中位随访7.2个月，6mg/kg剂量组CLDN18.2高表达患者中位无进展生存期（PFS）达6.8个月。根据信达生物新闻稿介绍，IBI343于今年5月被中国NMPA纳入突破性治疗品种，用于至少接受过二种系统性治疗的CLDN18.2表达阳性的晚期胃/胃食管交界处腺癌。IBI343用于该适应症的多中心临床3期研究正在筹备中。

（7）强生/传奇生物共同公布CAR-T疗法3期积极结果

7月3日，强生（Johnson & Johnson）与传奇生物（Legend Biotech）共同宣布了3期CARTITUDE-4研究预定第二次中期分析的积极结果，该研究评估了两者联合开发的嵌合抗原受体（CAR）T疗法Carvykti（ciltacabtagene autoleucel，cilta-cel）与标准疗法相比，用于治疗复发性或经过1线治疗对来那度胺（lenalidomide）耐药的多发性骨髓瘤（MM）患者。中期分析显示，与标准疗法相比，接受Carvykti治疗患者的总生存期（OS）有统计学和临床意义上的改善。之前公布的试验结果显示，根据独立审查委员会（IRC）评估，CARTITUDE-4试验中使用Carvykti治疗患者的无进展生存期（PFS）与标准治疗组相比具有统计显著性改善（HR=0.41，95% CI：0.30-0.56，p<0.0001）。根据新闻稿，Carvykti是获批用于多发性骨髓瘤患者二线或以上治疗的首个B细胞成熟抗原（BCMA）靶向CAR-T疗法。

（8）Cartesian公布mRNA细胞疗法Descartes-08治疗全身性重症肌无力的2b期临床结果

7月3日，Cartesian Therapeutics宣布其在研mRNA细胞疗法Descartes-08在全身性重症肌无力（MG）患者中的2b期临床试验的积极顶线结果。主要疗效数据（n=26）包括经调整的意向治疗（mITT）人群，即在学术医疗中心入组的所有受试者，这些受试者至少接受过一剂Descartes-08（n=14）或安慰剂（n=12），并完成了至少一次基线后MGC评分随访评估。试验在预定的mITT疗效人群中实现了主要终点，71%（10/14）接受Descartes-08治疗的患者在第3个月MGC评分改善了5分或以上，而安慰剂组这一比例为25%（3/12）（p=0.018）。Descartes-08是一种mRNA细胞疗法候选药物，也是一种潜在“first-in-class"mRNA工程化嵌合抗原受体T细胞（mRNA CAR-T）疗法，它通过靶向BCMA，清除分泌自身抗体的浆细胞。

（9）甘李药业公布GLP-1受体激动剂GZR18注射液的1b/2a期临床研究结果

7月4日，甘李药业宣布在2024年美国糖尿病协会（ADA）第84届科学会议中首次公布了GZR18注射液的1b/2a期临床研究结果。GZR18注射液每周一次（QW）和每两周一次给药（Q2W）治疗35周，在中国肥胖症受试者中平均体重减轻17.8%（QW）与12.8%（Q2W），相较安慰剂组（体重增加0.7%）分别减轻了18.6%与13.5%。GZR18是一种基于脂肪酸酰化设计的GLP-1RA，具有每周或每两周给药一次的潜力，其与人源GLP-1分子的同源性高达94%。甘李药业新闻稿介绍道，创新的分子设计使GZR18作用时间显著延长，并能实现更高给药剂量。在该研究中，GZR18的最高给药剂量达30mg，实现超18%（安慰剂调整后）的体重降幅。

（10）Lyell公布ROR1靶向CAR-T细胞候选产品LYL797的1期临床结果

近日，Lyell Immunopharma公司公布了其第一代重编程ROR1靶向CAR-T细胞候选产品LYL797的1期临床试验的初步数据。该研究的初始数据集主要由ROR1阳性复发/难治性三阴性乳腺癌患者组成，结果显示，LYL797对这些患者具有剂量依赖性的抗肿瘤临床活性，患者的客观缓解率为40%，CBR为60%。新闻稿指出，该试验首次证明了通过抗耗竭技术增强的CAR-T细胞既可以增殖又可以浸润到实体瘤中。在无肺部受累的患者中未观察到与LYL797相关的显著安全信号；在肺转移性疾病患者中观察到可治疗的肺炎。根据现有的积极数据，该公司计划扩大开发范围，包括ROR1阳性复发/难治性铂类耐药卵巢癌、子宫内膜癌、多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病等新肿瘤类型。

同期事件：

1. 2025年第26周07.01-07.07国内创新药/改良型新药申请临床/获批临床/申请上市/获批上市数据分析

2. 2024年第26周07.01-07.07国内仿制药/生物类似物申报/审批数据分析

3. 2024年第26周07.01-07.07国内医药大健康行业政策法规汇总

4. 2024年第26周07.01-07.07全球医药大健康行业投融资数据

以上内容均来自｛药融云医药行业观察周报（2024.07.01-2024.07.07)｝，如需查看或下载报告，可点击！

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