2024年第44周10.28-11.03全球创新药研发概览

1.5.1 本周全球TOP10创新药研发进展

（1）葛蓝新通制药1类创新药甲磺酸普雷福韦片在中国获批上市，针对成人慢性乙型肝炎

10月28日，中国国家药监局（NMPA）宣布批准新通药物全资子公司葛蓝新通制药申报的1类创新药甲磺酸普雷福韦片（曾用名：甲磺酸帕拉德福韦片）上市申请，用于治疗成人慢性乙型肝炎。根据新通药物公开资料，这是一种治疗慢性乙肝的肝靶向核苷类药物。据新通药物此前招股书介绍，普雷福韦基于肝靶向创新药物研发平台开发，在阿德福韦结构基础上引入芳基磷酸环二酯结构，形成肝靶向阿德福韦前药。该产品在血液和胃肠道中稳定，只有药物进入肝脏后，被肝脏中特异性高表达的CYP3A4酶氧化后开环，再经β消除，才会释放出活性产物单磷酸化阿德福韦，进一步代谢为阿德福韦二磷酸，可抑制乙肝病毒复制。

（2）默沙东/Moderna启动mRNA癌症疫苗3期临床试验，针对非小细胞肺癌

10月29日，默沙东公司（MSD）与Moderna公司宣布启动INTerpath-009试验，这是一项关键性3期临床试验，旨在评估在研个体化新抗原疗法V940（mRNA-4157），与抗PD-1疗法Keytruda联用，作为辅助治疗用于II期、IIIA或IIIB期可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的效果。V940是一种基于mRNA的新型个体化新抗原疗法，由编码最多34种新抗原的合成mRNA组成，基于患者肿瘤DNA序列的独特突变特征设计和生产。在体内给药后，这些通过算法生成并由RNA编码的新抗原序列在细胞内被翻译，并经过自然的细胞抗原处理和呈递过程，引发适应性免疫反应。

（3）阿斯利康CD20×TCR×CD8三特异性抗体在中国获批临床，针对B细胞恶性肿瘤

10月29日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）的AZD5492在中国获批临床，拟用于治疗复发性或难治性B细胞恶性肿瘤。AZD5492是一种不对称的三特异性单克隆IgG1抗体，它含有两个抗CD20的Fab结构域、一个与TCR 结合的VHH结构域，以及一个与CD8共受体结合的VHH结构域。公开资料显示，由于抗CD20抗体对B细胞的特异性作用，其被广泛开发应用于B细胞相关疾病的治疗，包括B细胞淋巴瘤等。此次是这款候选新药首次在中国获批临床。

（4）礼来BTK抑制剂匹妥布替尼片在中国获批上市，治疗套细胞淋巴瘤

10月29日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，礼来（Eli Lilly and Company）公司BTK抑制剂匹妥布替尼片（pirtobrutinib片）上市申请已获得批准。根据中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）优先审评公示，该药本次获批的适应症为：单药适用于既往接受过BTK抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。此前，匹妥布替尼分别于2023年1月和2023年12月获得美国FDA加速批准，分别用以治疗复发/难治性MCL患者，以及慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者。根据礼来官方新闻稿，匹妥布替尼是获FDA批准的首个非共价（可逆转）BTK抑制剂，同时也是首个获批用以治疗已对BTK共价抑制剂产生抗性的MCL患者的BTK抑制剂。

（5）三生国健1类新药重组抗BDCA2单抗在中国获批临床，针对红斑狼疮

10月29日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，三生国健1类新药重组抗BDCA2人源化单克隆抗体注射液获批两项临床试验默示许可，拟定适应症包括系统性红斑狼疮（SLE）、皮肤型红斑狼疮（CLE）。根据三生国健公开资料介绍，该公司的抗BDCA2人源化单克隆抗体注射液（研发代号为“626”）此前已经在美国获得IND批件，拟开发治疗SLE、CLE适应症。全球范围内只有少数几款以BDCA2为靶点的新药进入临床研究阶段，三生国健这款626是其中之一。

（6）礼来阿尔茨海默病重磅疗法donanemab达3期试验主要终点，将递交监管申请

10月30日，礼来（Eli Lilly and Company）公司宣布TRAILBLAZER-ALZ 6临床3b期研究达成主要终点。在24周时，具有早期症状的阿尔茨海默病（AD）成人患者在接受经调整的Kisunla（donanemab）给药方案后，其发生水肿/渗出相关的淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA-E）的风险与标准给药方案相比显著降低，且调整后给药方案在患者的淀粉样蛋白斑块和血浆P-tau217的减少方面与标准方案相当。礼来计划将此数据提交给全球监管机构，以期更新donanemab的标签。

（7）正大天晴BCL-2抑制剂TQB3909片再获批两项临床，治疗急性淋巴细胞白血病

10月30日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，正大天晴申报的1类新药TQB3909片获批两项新的临床试验默示许可，拟联合化疗用于急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的治疗。根据中国生物制药官方新闻稿介绍，这是其自主研发的一款BCL-2抑制剂。在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，研究人员以口头报告的形式首次公布了TQB3909的1期临床研究结果。研究数据表明，TQB3909治疗R/R CLL/SLL患者总体缓解率（ORR）为88.9%，完全缓解/完全缓解伴不完全血液学恢复（CR/CRi）为44.4%；对BTK抑制剂耐药的R/R CLL/SLL患者的ORR为83.3%，CR/CRi为41.7%。

（8）恒瑞医药补体因子B抑制剂HRS-5965启动3期临床，针对阵发性睡眠性血红蛋白尿

10月30日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网近期公示显示，恒瑞医药已经启动了一项中国3期临床研究，该研究旨在评价HRS-5965胶囊治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿患者的有效性和安全性。根据恒瑞医药公开资料，HRS-5965为一款补体因子B抑制剂，这是该产品首次在中国启动3期临床。恒瑞医药拟开发HRS-5965用于治疗IgA肾病、特发性膜性肾病、C3肾病和狼疮性肾炎等补体参与介导的原发性或继发性肾小球疾病，以及阵发性睡眠性血红蛋白尿、非典型溶血性尿毒症综合征、冷凝集素病等补体参与介导的溶血性贫血。

（9）诺华抗癌突破性小分子疗法获批新适应症，针对费城染色体阳性的慢性髓系白血病

10月31日，诺华（Novartis）宣布，美国FDA加速批准Scemblix（asciminib）用于治疗新确诊的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期（Ph+ CML-CP）成人患者。Scemblix是一种针对ABL1的变构抑制剂，它通过与ABL1的肉豆蔻酰口袋结合，抑制BCR-ABL1的活性。由于它与BCR-ABL1结合的位点与常见TKI不同，因此可能解决慢性髓系白血病患者后期治疗中对TKI耐药和不耐受问题。美国FDA在2021年10月批准Scemblix上市，用于治疗慢性髓系白血病的两种不同适应症。该疗法曾获FDA授予突破性疗法认定。

（10）卫材/渤健阿尔茨海默病疗法皮下自动注射剂型递交监管申请

11月2日，卫材（Eisai）和渤健（Biogen）宣布，卫材已完成向美国FDA滚动递交Leqembi（lecanemab）皮下自动注射器用于每周维持剂量治疗的生物制品许可申请（BLA），此前该产品已获得FDA授予快速通道资格。如果获得批准，Leqembi自动注射器可供阿尔茨海默病（AD）患者在医疗机构或家中使用，整个注射过程平均仅需约15秒。Leqembi目前已在美国、日本、中国、韩国、以色列、阿联酋和英国等国家和地区获得批准。卫材还向包括欧盟（EU）在内的10个国家和地区提交了Leqembi的批准申请。美国FDA于2024年6月接受了卫材所递交Leqembi每月静脉维持给药的补充生物制品许可申请（sBLA），该申请的PDUFA目标日期为2025年1月25日。

1.5.2本周全球TOP10积极/失败临床结果

（1）Arcus Biosciences潜在“best-in-class”HIF-2α抑制剂casdatifan临床1/1b期结果积极

10月28日，Arcus Biosciences公司公布其潜在“best-in-class”HIF-2α抑制剂casdatifan（AB521）在临床1/1b期试验ARC-20的积极数据。Casdatifan是一款在研HIF-2α小分子抑制剂，通过选择性抑制HIF-2α，旨在阻断多种与肿瘤增殖、生存、耐药和血管生成相关的通路，从而导致癌细胞死亡。ARC-20是一项剂量递增和扩展研究，分析显示，在100 mg扩展队列中，转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者的主要疾病进展率仅为19%，疾病控制率（DCR）高达81%，且目前许多患者仍在接受治疗。

（2）Vera Therapeutics公布atacicept治疗IgA肾病的2b期临床结果

10月29日，Vera Therapeutics公布其在研药品atacicept用于治疗IgA肾病（IgAN）患者的2b期临床试验ORIGIN的最新数据。Atacicept是一种重组融合蛋白，含有可溶性跨膜激活剂和钙调亲环素配体相互作用因子（TACI）受体，可以与B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）结合。结果显示在96周的长期随访中，atacicept组患者显示出病理性Gd-IgA1水平减少达66%、75%患者血尿消失、蛋白尿减少52%，年化eGFR斜率为-0.6 mL/min/1.73 m²，患者肾功能持久维持稳定，显示atacicept在改变IgAN患者疾病自然进程和预防肾功能衰竭方面的潜力。根据新闻稿，这是目前维持肾功能稳定时间最长的B细胞调节剂之一，其显著的持久疗效接近达成肾病“功能性治愈”的目标。

（3）诺华公布潜在重磅疗法Fabhalta治疗C3肾小球病的临床3期结果

10月29日，诺华在2024年美国肾脏学会（ASN）肾脏周会议上，展示了临床3期APPEAR-C3G研究的12个月数据。Fabhalta是一种口服特异性替代补体途径因子B抑制剂，能高效抑制补体替代通路中因子B。临床3期结果显示，在支持性护理基础上接受口服Fabhalta（iptacopan）治疗的C3肾小球病（C3G）患者，在12个月时蛋白尿持续减少。此外，在今年欧洲肾脏学会（ERA）大会上公布的结果指出，在支持性护理的基础上，Fabhalta相较于安慰剂，可在6个月时在统计学上显著减少患者的蛋白尿达35.1%，此结果具临床意义。根据新闻稿，Fabhalta可能成为首个获美国FDA批准用于C3G治疗的药物。诺华已在欧盟、中国和日本完成Fabhalta用于治疗C3G的监管提交，并预计将在年底前向美国FDA提交监管申请。

（4）BrainStorm公司干细胞疗法最新研究结果公布，针对肌萎缩侧索硬化症

10月29日，BrainStorm Cell Therapeutics宣布，在2024年度东北肌萎缩侧索硬化症联盟（NEALS）线上会议上展示了该公司在研细胞疗法debamestrocel的扩展研究结果。Brainstorm公司先前的3期临床试验中共有10名肌萎缩侧索硬化（ALS）参与者（6名使用debamestrocel，4名使用安慰剂）被纳入开放标签的扩展使用项目（EAP）。研究结果显示，在EAP的最后一次随访中，10名参与者中有9人存活。生存曲线显示debamestrocel组与外部匹配对照组相比，具有统计学上显著的生存优势，其中debamestrocel组的中位生存时间为46.6个月，而匹配对照组为41.1个月。

（5）礼来IL-23单抗Mirikizumab治疗溃疡性结肠炎的长期3期扩展研究结果积极

10月30日，礼来在美国胃肠病学会（ACG）年会当中公布了多年期的3期试验结果，显示使用其药品Omvoh（mirikizumab）治疗的溃疡性结肠炎（UC）患者可维持稳定的长期缓解。在该项研究中，mirikizumab在中至重度活动性溃疡性结肠炎患者中实现的治疗效果包括81%的患者维持了长期临床缓解、82%实现了长期内镜缓解、72%实现了黏膜愈合、79%达到了无皮质类固醇的临床缓解以及患者的肠道急迫症状评分持续显著改善。

（6）强生IL-23靶向抗体guselkumab治疗克罗恩病的3期数据积极

10月30日，强生公布其白细胞介素-23（IL-23）靶向抗体Tremfya（guselkumab）在GRAVITI临床3期研究的积极结果。GRAVITI研究的皮下注射48周结果如下，使用两种维持剂量Tremfya患者的临床缓解率是安慰剂组的3倍以上。Tremfya q8w组的临床缓解率为60.0%，q4w组为66.1%，安慰剂组为17.1%。在内镜应答方面，Tremfya q8w组和q4w组患者分别有44.3%和51.3%达到内镜应答，而安慰剂组仅为6.8%。在内镜缓解方面，Tremfya q8w组和q4w组患者分别有30.4%和38.3%达到内镜缓解，而安慰剂组仅为6.0%。今年9月，Tremfya获FDA批准用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。根据新闻稿，Tremfya是首个获批用于治疗活动性溃疡性结肠炎的双作用机制IL-23抑制剂。

（7）GemVax多肽疗法用于治疗进行性核上性麻痹的2a期临床结果积极

10月31日，GemVax公司宣布了在研候选多肽药物GV1001用于治疗进行性核上性麻痹（PSP）的2a期临床试验的主要结果。这一2a期临床试验为一项为期24周的随机双盲、安慰剂对照的前瞻性探索性临床试验。根据临床试验结果，GV1001（0.56 mg）组的疾病恶化分数为2.14分，而安慰剂组为4.10分，显示出疾病进展减少了48%。GV1001是一种由16个氨基酸组成的多肽，它对应人类端粒酶逆转录酶（TERT）的催化位点片段，此前的研究显示GV1001能够防止神经细胞免受神经毒性的影响，防止细胞凋亡以及由于淀粉样蛋白和氧化应激产生的活性氧对神经细胞的损害。

（8）罗氏口服小分子疗法Itovebi临床3期试验结果积极，针对乳腺癌

11月1日，罗氏（Roche）公司宣布其口服小分子疗法Itovebi（inavolisib）在临床3期试验INAVO120的积极结果发布于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。该试验结果支持Itovebi在本月获美国FDA批准，与CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib）和氟维司群（fulvestrant）联用，治疗肿瘤携带PIK3CA突变、内分泌治疗耐药、激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。分析显示，Itovebi联合疗法患者的中位PFS达到15个月（95% CI：11.3-20.5），对照组中位PFS为7.3个月（95% CI：5.6-9.3），Itovebi将疾病进展或死亡风险降低57%（HR=0.43，95% CI：0.32-0.59，p<0.001）。值得一提的是，患者PFS获益在所有预定的亚组中都是一致的，包括疾病已扩散到三个或更多位置的患者。

（9）百时美施贵宝精神分裂症小分子疗法KarXT 3期积极数据公布

11月2日，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）公布EMERGENT-4和EMERGENT-5开放标签临床3期试验的最新顶线结果。分析显示，精神分裂症成人患者在接受Cobenfy（xanomeline and trospium chloride，即KarXT）口服胶囊治疗达52周时其症状持续改善，EMERGENT-4结果显示Cobenfy的治疗使患者的精神分裂症症状在所有疗效指标中持续改善，包括阳性和阴性症状量表（PANSS）总分、临床总体印象-严重程度（CGI-S）、PANSS阳性分量表和PANSS阴性分量表评分。EMERGENT-5结果显示第52周时，30%的受试者PANSS总分较基线下降≥30%，平均较基线下降-5.5分。值得一提的是，Cobenfy在今年初被行业媒体Evaluate评选为2024有望获批的10款潜在重磅疗法之一。

（10）诺和诺德司美格鲁肽展现MASH治疗潜力，超60%患者脂肪性肝炎消退

11月2日，诺和诺德（Novo Nordisk）公布了进行中的ESSENCE关键临床3期试验第1部分的主要结果。分析显示，其所开发的减重疗法Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）与安慰剂相比，可显著缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者的肝纤维化并实现脂肪性肝炎消退。具体数据为，第72周时，37.0%的Wegovy组患者在无脂肪性肝炎恶化的情况下获得肝纤维化改善，而安慰剂组这一比例为22.5%。62.9%的Wegovy组患者在无肝纤维化恶化的情况下实现脂肪性肝炎消退，而安慰剂组这一比例为34.1%。根据新闻稿，诺和诺德预计将于2025年上半年向美国和欧盟监管单位递交Wegovy用于治疗MASH的监管申请。

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以上内容均来自｛摩熵咨询医药行业观察周报（2024.10.28-2024.11.03)｝，如需查看或下载完整版报告，可点击！

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