自噬 （Autophagy） 是细胞在面对内外不利环境时胞内形成的一种双层膜结构，其可将受损的细胞器、聚集体、外源致病菌等底物进行包裹并靶向运输到液泡/溶酶体中进行降解。 聚集体自噬是一种特异降解蛋白聚集体的选择性自噬，其通过特异性受体识别聚集体蛋白，并将其送至液泡/溶酶体中进行降解。 在之前的研究中，我们发现CCT2是固态聚集体通过自噬降解的关键受体，负责固态蛋白质聚集体的清除 （Ma et al., Cell，2022） 。

间充质干细胞（MSC）疗法在多种疾病中的有效性和安全性已经得到了证实。 然而，组织来源的MSCs体外扩增能力有限以及由于分离细胞的高度异质性导致的临床不稳定性等挑战亟需解决。 通过特定实验途径从诱导多能干细胞（iPSCs）分化而来的iPSC来源的MSCs（iPSC-MSCs）作为组织来源MSCs的替代品具有相当大的潜力。

10月14日，中国国家药监局（NMPA）官网显示，由第一三共（Daiichi Sankyo）申报的 注射用德曲妥珠单抗（Enhertu，优赫得）肺癌新适应症已经获得上市批准 ,获批用于治疗 存在HER2 激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者 。 目前德曲妥珠单抗已有多个适应证在全球多个国家和地区获批上市，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、实体瘤等。 2024年4月， 德曲妥珠单抗获FDA批成为 全球首款具有不限癌种适应症的 HER2 靶向 ADC 药物。

CVS Health表示，该公司正在关闭其核心输液服务业务，并计划在未来几个月内关闭或出售29家相关地区药店。 公司已于10月8日停止接收寻求抗生素、支持肌肉健康的药物和静脉营养服务的新病人。 私募股权公司TPG和黑石(Blackstone)正在联合竞购博士伦(Bausch+Lomb)，对博士伦的收购报价预计为130亿美元至140亿美元。

今日，Transgene公司宣布，其在研HPV癌症疫苗TG4001在针对HPV16阳性宫颈和肛门生殖器肿瘤的II期临床研究中，主要终点未达到。 该消息发布后，Transgene （Euronext Paris: TNG）当日股价下跌约14%。 TG4001是一款基于重组修饰牛痘病毒(MVA) 为载体的疫苗，被设计表达HPV-16 E6/E7 和佐剂（IL-2）。

上一期干货为大家介绍了外周神经特异性基因调控策略，本期将继续带大家了解骨骼组织特异性基因调控策略，主要从骨骼组织特性及组成、骨骼嗜性AAV血清型、骨骼特异性启动子和病毒递送到骨骼的方法等方面展开分享。 一、骨骼组织特性及组成。 骨骼（bone，skeleton）是人或动物体内或体表坚硬的组织，分内骨骼和外骨骼，人和高等动物的骨骼在体内，由许多块骨头组成，称为内骨骼；软体动物体外的硬壳以及某些脊椎动物（如鱼、龟等）体表的鳞、甲等叫外骨骼。

今日，中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示， Cytokinetics与箕星药业共同开发的Aficamten片的上市申请获得受理 ，该药物拟被开发 用于肥厚性心肌病（HCM） 。 Aficamten 是一种心肌肌球蛋白抑制剂，能够减轻心力衰竭症状、改善运动能力和NYHA 心功能分级。 该药物由生物技术公司Cytokinetics自主研发，2020年7月，箕星药业获得在大中华地区开发和商业化Aficamten的独家许可权益。

近期，由 中山大学 肿瘤防治中心 张力教授、 方文峰教授团队 开展的一项特瑞普利单抗联合索凡替尼和化疗（依托泊苷+顺铂，EP）一线治疗晚期小细胞肺癌（SCLC）的Ib/II期临床研究最新数据在国际著名期刊 《信号转导与靶向治疗》 （ Signal Transduction and Targeted Therapy ， STTT ）（IF=40.8）上发表 ，或将为晚期SCLC患者带来新的长生存曙光。 结果显示，特瑞普利单抗联合索凡替尼和EP的四药三联方案一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）， 客观缓解率 （ ORR ）达 97.1% ，疾病控制率（ DCR ）为 100% ，中位无进展生存期（ m PFS ）为 6.9 个月，中位总生存期（ mOS ）达 21.1 个月 ，是迄今为止报道的晚期SCLC一线治疗临床试验中最长中位生存期，刷新患者生存获益。 SCLC约占肺癌的13-15%，是一种恶性程度高、侵袭性强、早期易发生远处转移的神经内分泌恶性肿瘤，大多患者初诊时已处于广泛期，预后较差。

10 月 15 日，CDE 官网显示，葛兰素史克申报的注射用 Belantamab mafodotin 拟纳入优先审评，适应症为 与硼替佐米+地塞米松联合治疗 既往接受过至少一种治疗的 多发性骨髓瘤（ MM ）成年患者 。 Belantamab mafodotin 曾获得美国 FDA 授予的突破性疗法认定和优先审评资格，以及欧盟 EMA 授予的优先药物资格 (PRIME)。 2020 年 8 月，基于关键性 Ⅱ 期临床 DREAMM-2 研究的结果，该药先是获得 FDA 加速批准上市，而后获得 EMA 附条件批准上市，作为 单药疗法治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者 ，这些患者之前至少接受过四种疗法，包括抗 CD38 单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂， 成为了全球首个获批上市的 BCMA ADC 。

10月14日，山东新时代药业提交的沙库巴曲缬沙坦钠片获批并过评，成为国产第15家。该药品2023年全国院内市场销售额超30亿元，若纳入国家集采，市场格局将变。目前已有21家药企提交仿制申请。