Merlin 缺失 型 人类肿瘤 呈 现 出 接触抑制丧失 以及与 PDGFR/Src 及 Rac/PAK 通路 1,2 关联 的 Wnt/β-Catenin 信号通路 的 激活。 Lu Zhou, Emanuela Ercolano, Sylwia Ammoun, M. Caroline Schmid, Magdalena A. Barczyk and Clemens Oliver Hanemann。 然而， 在M erlin 缺失 型 肿瘤中 ， 因 接触抑制 的 丧失 而引发 细胞增殖的 作用 机制 尚 不 明确 。

Merlin/NF2 通过在细胞核内抑制 E3 泛素连接酶 CRL4 DCAF1 来抑制肿瘤形成。 Wei Li, 1,8 Liru You, 1,8 Jonathan Cooper, 1,4 Gaia Schiavon, 1 Angela Pepe-Caprio, 1 Lu Zhou, 5 Ryohei Ishii, 6 Marco Giovannini, 7 C. Oliver Hanemann, 5 Stephen B. Long, 2 Hediye Erdjument-Bromage, 3 Pengbo Zhou, 6 Paul Tempst, 3 and Filippo G. Giancotti 1, *。 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10065, USA。

Merlin/NF2 缺失驱动型肿瘤的形成与 CRL4 DCAF1 介导的 Hippo 通路成分 Lats1 和 Lats2 在细胞核中的抑制有关。 研究发现，被解除抑制的 CRL4 DCAF1 通过泛素化并抑制细胞核中的 Lats1 和 Lats2 ，促进了 YAP 和 TEAD 依赖 性 的转录。 我们得出结论，解除抑制的 CRL4 DCAF1 通过在细胞核中抑制 Lats1 和 Lats2 来促进 YAP 的激活。

在 Merlin 蛋白缺失的肿瘤中 p53/MDM2 复合体的异常调控。 Sylwia Ammoun a,1 , Marei Caroline Schmid a,1 , Lu Zhou a , David A. Hilton b , Magdalena Barczyk a , Clemens Oliver Hanemann a,*。 p53 作为 一种 肿瘤抑制因子和转录因子 ， 控制着细胞的增殖、存活和分化， 而p53的 缺失对多种肿瘤的 形成 起着关键作用。

支架蛋白 KSR1 ：治疗 Merlin 缺失型肿瘤的新靶点。 Lu Zhou 1,§ , Jade Lyons-Rimmer 1 , Sylwia Ammoun 1 , Jürgen Müller 2 , Edwin Lasonder 3 , Vikram Sharma 3 , Emanuela Ercolano 1 , David Hilton 4 , Ifeoluwatola Taiwo 1 , Magdalena Barczyk 5 , and C. Oliver Hanemann 1。 在所有神经鞘瘤中，大多数脑膜瘤和1/3的室管膜瘤中，Merlin的缺失是其致病因素。

肺癌是全球和我国最为常见的癌症之一，也是癌症相关死亡的主要原因，非小细胞肺癌是肺癌的主要亚型，非小细胞肺癌还分为肺腺癌、肺鳞癌和大细胞肺癌，对于非小细胞肺癌患者来说，进行基因检测找靶向药是主要的治疗策略，KRAS基因是比较公认的肿瘤驱动基因突变，肺癌也比较常见KRAS基因突变，西方肺癌患者有30%的概率存在KRAS基因突变，亚洲患者肺癌KRAS基因突变的概率为9.8%，其中最为常见的基因突变位点为G12C，截止目前有Sotorasib和adagrasib靶向药物获得美国FDA的批准。 IBI351也称之为GFH925，是一种针对KRAS基因G12C的靶向药，在之前报道的I期临床试验中，IBI351对于KRAS基因G12C突变的肺癌患者安全性良好，对于之前接受过治疗的肺癌和肠癌都有治疗效果，下面则是这款药的II期临床试验数据，临床试验的参与对象是中国的肺癌患者。 IBI351二线治疗肺癌的疗效数据。

近日，科弈（浙江）药业科技有限公司宣布， “评价KQ-2003 CAR-T细胞注射液在POEMS综合征患者中的安全性、耐受性、初步有效性和药代动力学特征的Ⅰ期临床试验项目启动会” 在 中国医学科学院北京协和医院 圆满召开，标志着KQ-2003 CAR-T细胞注射液POEMS综合征Ⅰ期临床试验正式启动。 会议由 北京协和医院血液内科主任、博士研究生导师李剑教授 主持，同时作为牵头单位主要研究者（leading PI）为本次启动会做开场致辞，他表示：“非常荣幸能够担任本次KQ-2003 POEMS综合征Ⅰ期临床试验的主PI，KQ-2003在复发/难治性多发性骨髓瘤患者的IIT临床研究中以及Ⅰ期正式临床试验都展现出非常好的有效性和安全性数据，期待KQ-2003能够进一步为POEMS综合征患者带来更好的疗效和治愈希望，预祝KQ-2003 POEMS综合征Ⅰ期临床试验项目按期顺利完成。”。 针对KQ-2003 POEMS综合征Ⅰ期临床试验的运营、执行计划和试验方案， 北京协和医院血液内科副主任医师张路教授 做了相关介绍。

2024年9月11日 - 百力司康宣布，将在2024年9月13日至17日在西班牙巴塞罗那举行的欧洲医学肿瘤学会（ESMO）大会上展示抗体药物偶联物（ADC）BB-1701的II期临床数据。 在同一会议中，卫材株式会社（“卫材”）也将展示BB-1701在先前治疗过的HER2阳性或HER2低表达不可切除或转移性乳腺癌患者中的研究（NCT06188559；展示编号：#437TiP）。 2023年，百力司康与卫材就BB-1701达成临床试验合作，百力司康将与卫材共同推进BB-1701的开发，造福全世界的患者。

2024年8月全球在研新药月报显示，国内143款新药获批临床，抗肿瘤与免疫药为主。9款新药上市，包括KRAS突变NSCLC治疗药。全球46款药物获孤儿药等资格。拜耳、辉瑞等公布积极临床结果，礼来糖尿病药显著效果。恒瑞、海思科等中国药企研发进展显著。

近日，鞍石生物（“Avistone”）在2024 年世界肺癌大会上公布了两种小分子 c-MET 和 EGFR 抑制剂在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中联合使用的最新研究数据。 公司口头报告了旗下伯瑞替尼（vebreltinib）联合安达替尼（PLB1004）治疗EGFR 突变、EGFR-TKI 后出现 MET 扩增或 MET 过表达的NSCLC患者中的最新进展；其中，44 名患者分别接受了 Vebreltinib 100mg 联合 PLB1004 160mg（n=15）、Vebreltinib 150mg 联合 PLB1004 160mg（n=13）、Vebreltinib 200mg 联合 PLB1004 80mg（n=3）、Vebreltinib 150mg 联合 PLB1004 80mg（n=13）治疗。 在接受评估的 44 名患者中，36.4%的患者有脑转移，86.4% 的患者之前曾接受过第三代EGFR-TKI 治疗。