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【ChiCTR2400087077】阿得贝利单抗联合阿帕替尼治疗PD-1抑制剂经治肝癌的探索性研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2400087077

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2024-07-19

临床申请受理号

靶点

适应症

肝细胞癌

试验通俗题目

阿得贝利单抗联合阿帕替尼治疗PD-1抑制剂经治肝癌的探索性研究

试验专业题目

阿得贝利单抗联合阿帕替尼治疗PD-1抑制剂经治肝癌的探索性研究

申办单位信息

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申请人名称

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临床试验信息

试验目的

通过评估客观缓解率（ORR）来评价阿得贝利单抗联合阿帕替尼治疗PD-1抑制剂经治肝癌的有效性。

试验分类

试验类型

单臂

试验分期

上市后药物

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

自选课题（自筹）

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2024-07-31

试验终止时间

2027-12-31

是否属于一致性

入选标准

1. 自愿参加本研究，签署知情同意书。 2. 年龄≥18周岁，男女皆可。 3. 经病理组织学/细胞学确诊为HCC或根据《原发性肝癌诊疗规范（2022年版）》临床诊断为HCC的受试者。 4. 先前至少接受过1L 标准PD-1抑制剂（卡瑞利珠单抗、信迪利单抗）治疗。 5. 如既往接受免疫联合靶向治疗方案，靶向药物仅限TKI类药物（阿帕替尼、仑伐替尼、多纳非尼、索拉非尼等）。 6. 至少有1个可测量病灶（基于Recist v1.1标准）。 7. Child-Pugh肝功能评级：A级或B级（≤7分）。 8. ECOG PS评分：0-1分。 9. 预期生存时间≥12周。 10. 主要器官功能符合下列要求（在入组前7天内）：（1）血常规检查：（除外血红蛋白，筛查前14天内未输血、未使用粒细胞集落刺激因子[G-CSF]、未使用药物纠正）：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L；血小板≥75×10^9/L；血红蛋白≥90g/L。（由脾功能亢进引起的白细胞、血小板减少经脾动脉部分栓塞或药物纠正后可以入组）（2）血生化检查（筛查前14天内未输白蛋白）：血清白蛋白≥28g/L；血清总胆红素≤1.5×ULN； ALT和AST≤3×ULN；血肌酐≤1.5×ULN或Cr清除率＞50ml/min；（3）国际标准化比率（INR）≤2.3或凝血酶原时间（PT）超过正常对照的范围≤6秒；（4）尿蛋白<2+（若尿蛋白≥2+,须进行24小时（h）尿蛋白定量，24h尿蛋白定量<1.0g可以入组） 11. 若患有乙型肝炎病毒（HBV）感染，需愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗（依据诊疗指南标准进行治疗，例如恩替卡韦）并定期监测。 12. 有生育能力的女性：必须同意从签署知情同意书开始直到研究药物末次用药后90天（以较长者计算）期间避孕。且在开始研究治疗前的7天内血HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期。；

排除标准

1. 已知肝胆管细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、肝混合细胞癌及纤维板层细胞癌；5年内或同时患有除肝细胞癌之外的其它活动性恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）。 2. 既往接受过PD-L1抑制剂或贝伐珠单抗治疗。 3. 准备进行或者既往接受过器官或同种异基因骨髓移植的受试者。 4. 目前伴有间质性肺炎或间质性肺病，或既往有需激素治疗的间质性肺炎或间质性肺病病史者，或其他可能干扰免疫相关肺毒性判断和处理的肺纤维化、机化性肺炎（例如，闭塞性细支气管炎）、尘肺、药物相关肺炎、特发性肺炎或在筛选期胸部计算机断层扫描（CT）图上可见活动性肺炎证据或肺功能严重受损的受试者，允许放射野曾有辐射性肺炎；活动性结核。 5. 目前存在活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且可能复发（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低[仅通过激素替代治疗可以控制的受试者可纳入]）。 6. 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥140mmHg或者舒张压≥90mmHg）（基于≥2次测量获得的BP读数的平均值），允许通过使用降压治疗实现上述参数；既往曾出现高血压危象或高血压性脑病。 7. 有临床症状的中度、重度腹水即需要治疗性的穿刺、引流者或Child-Pugh评分>2（仅影像学显示少量腹水但不伴有临床症状者除外）；不受控制或中等量及以上的胸腔积液、心包积液。 8. 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）按照纽约心脏病协会（NYHA）标准（见附件4）II级以上心脏功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）<50%；（2）不稳定型心绞痛；（3）研究治疗开始前1年内发生过心肌梗死；（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；（5）QTc> 480ms（QTc 间期以Fridericia公式计算；若QTc异常，可间隔2分钟连续检测三次，取其平均值）。 9. 受试者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）。 10. 研究治疗开始前6个月内发生过血栓形成或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、肺栓塞等。 11. 研究治疗开始前6个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如：有出血风险的或重度食管胃底静脉曲张、有局部活动性消化道溃疡病灶、持续大便潜血阳性不可入组（基线期若大便潜血阳性，需复查，复查后若仍为阳性，需要进行胃十二指肠镜检（EGD），若EGD提示出血风险的食管胃底静脉曲张/其他消化道疾病均不能入组）。 12. 研究治疗开始前6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿。 13. 严重、未愈合或裂开的伤口以及活动期溃疡或未经治疗的骨折。 14. 已知存在的遗传性或获得性出血（如凝血功能障碍）或血栓倾向，如血友病病人；目前正在或近期（研究治疗开始前10天内）曾出于治疗目的使用全剂量口服或注射抗凝药物或溶栓药物（允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素）。 15. 在研究治疗开始前6个月内出现重大血管疾病（例如，需要手术修补或近期有外周动脉血栓形成的主动脉瘤）。 16. 在开始研究治疗之前4周内有重度感染，包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症而住院治疗；在开始研究治疗之前2周内口服或静脉给予治疗性抗生素（接受预防性抗生素，例如预防尿路感染或慢性阻塞性肺病加重的受试者有资格参与研究）。 17. 已知对本研究的研究药物（阿得贝利单抗、阿帕替尼）所含的活性成分、辅料有超敏反应，或曾对任何其他单克隆抗体、抗血管生成靶向药物有严重过敏史或既往接受抗PD-1/PD-L1/CTLA-4抗体治疗期间因相关毒性结束治疗者。 18. 在开始研究治疗之前14天内使用免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）。 19. 在开始研究治疗之前28天内接受过减毒活疫苗治疗。 20. 在开始研究治疗之前28天或5个半衰期（以时间长者为准）内接受过其他试验用药物治疗。 21. 经研究者判断，受试者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全。；

研究者信息

研究负责人姓名

试验机构

山东第一医科大学附属肿瘤医院

研究负责人电话

研究负责人邮箱

研究负责人邮编

联系人通讯地址

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