卡度尼利单抗联合HAIC新辅助治疗序贯切除CNLCⅠb/Ⅱa期多结节HCC单中心随机对照临床研究

基本信息

登记号

ChiCTR2200067161

试验状态

正在进行

药物名称

卡度尼利单抗注射液

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

卡度尼利单抗注射液

首次公示信息日的期

2022-12-28

临床申请受理号

靶点

适应症

肝细胞癌

试验通俗题目

卡度尼利单抗联合HAIC新辅助治疗序贯切除CNLCⅠb/Ⅱa期多结节HCC单中心随机对照临床研究

试验专业题目

卡度尼利单抗对比卡度尼利单抗联合经肝动脉灌注化疗术（HAIC）新辅助治疗序贯切除CNLCⅠb/Ⅱa期多结节肝细胞癌患者安全性和有效性的单中心前瞻性随机对照临床研究观察方案

临床试验信息

试验目的

肝癌术后复发率高，靶向免疫治疗对肝癌疗效日益凸显，本研究旨在评价卡度尼利单抗对比卡度尼利单抗联合HAIC 新辅助治疗序贯切除CNLCⅠb/Ⅱa 期多结节HCC 患者的安全性及临床疗效和有效性，探讨如何应用免疫检查点抑制剂及HAIC 在术前新辅助治疗序贯切除治疗HCC，以降低术后复发转移的风险，改善患者预后。

试验分类

试验类型

随机平行对照

试验分期

Ⅱ期

随机化

由参与研究的专业肝胆外科医生使用分层随机系统根据随机比例为1:1:1及分层因素：CNLC 分期（Ⅰb vs.Ⅱa）；基线AFP 水平（< 400 ng/mL vs. ≥400 ng/mL）进行分配入组号

盲法

None

试验项目经费来源

自选课题（自筹）

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2022-12-01

试验终止时间

2025-12-31

是否属于一致性

入选标准

1.自愿参加本研究，签署知情同意书（ICF），依从性好，配合随访； 2. 年龄18~75 周岁，男女不限； 3.经病理组织学、细胞学或影像学确诊的肝细胞癌； 4.经肝外科专家小组集体讨论认为可手术切除的CNLC Ib/IIa 期肝细胞癌患者； 5.既往未接受过针对肝细胞癌的系统治疗，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等；允许既往接受过根治性手术或根治性消融术的患者入组，但根治术后2年内复发的患者以及既往接受过其他局部治疗的患者除外； 6.无HAIC 治疗禁忌症； 7.Child-Pugh 肝功能评级：A级（≤6分； 8.ECOG PS 评分：0~1分； 9.预计生存期≥12周； 10.若患有乙型肝炎病毒（HBV）感染：如HBsAg 阳性，需检测HBV-DNA，且HBV-DNA 需< 2000000 IU/mL（106拷贝/ml），且在随机之前至少接受1 周抗HBV 治疗且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗：丙型肝炎病毒（HCV）-RNA-阳性患者必须按治疗指南接受抗病毒治疗； 11.主要器官功能正常，即符合下列标准：（1）血常规检查（除Hb 外，筛查前2 周内未输血、未使用粒细胞集落刺激因子、未使用药物纠正）：a) Hb≥ 90 g/L；b) ANC≥ 1.5×109/L；c) PLT≥ 75×109/L；（2）生化检查：1) ALB≥ 29 g/L；2) ALT 和AST< 3.0×ULN；3) TBIL≤ 2×ULN；4) 肌酐≤ 1.5×ULN或Cr 清除率＞ 50 ml/min；5) INR ≤1.2或PT 超过正常对照的范围≤ 2秒；6) 尿蛋白< 2+（若尿蛋白≥ 2+, 可以进行24 小时（h）尿蛋白定量，24h 尿蛋白定量＜ 1.0g可以入组）； 12.Child-Pugh 评级中白蛋白和胆红素两项指标只能有一项为2 分； 13.有生育能力的女性：必须同意从签署知情同意书开始直到研究药物末次给药后至少120 天内禁欲（避免异性性交）或使用可靠、有效方法避孕。且在随机前72 小时内血清HCG 检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期；如果女性已来月经、尚未达到绝经后状态（连续无月经时间≥12 个月，除绝经之外未发现其他原因），且未接受过绝育手术（如子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术），则认为该女性有生育能力； 14.对于伴侣为有生育能力的女性的男性受试者，必须同意从签署知情同意书开始直到研究药物末次给药后至少120 天内禁欲，或使用可靠、有效方法避孕。在同一时间段内男性受试者也必须同意不捐精子。伴侣已怀孕的男性受试者须使用避孕套，无须再采用其它避孕方法。；

排除标准

1.5 年内或同时患有除HCC 之外的其它活动性恶性肿瘤； 2.随机前6 个月内出现显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、重度食管胃底静脉曲张、出血性胃溃疡或患有脉管炎等，基线期若大便潜血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，需要进行胃镜检查； 3.有临床症状的腹水，即需要治疗性腹腔穿刺或引流，或Child-Pugh 评分＞ 7； 4.准备进行肝移植的患者（既往进行过肝移植的患者除外）；存在肝外转移灶，肝功能损害较重（Child-Pugh B/C 级和（或）ICG-R15> 20%），合并严重门静脉高压症，合并严重肝硬化，一般状况较差无法耐受大手术，存在严重基础疾病无法耐受麻醉者； 5.有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）按照纽约心脏病协会（NYHA）（见附录3）标准II 级以上心脏功能不全或彩色多普勒超声心电图：LVEF（左室射血分数）< 50%；（2）不稳定型心绞痛；(3）随机前1 年内发生过心肌梗死；（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；（5）静息状态心电图检查QTc> 450ms（男性）；QTc> 470ms（女性）； 6. 随机前6 个月内发生过动脉血栓栓塞事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、CTCAE 3级以上的深静脉血栓、肺栓塞等； 7. 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥ 150mmHg或者舒张压≥ 90mmHg；基于≥ 2次测量获得的BP 读数的平均值），允许通过使用降压治疗实现上述参数；既往出现高血压危象或高血压性脑病； 8. 随机前4 周内接受过大手术治疗（诊断除外）或预期需在研究期间进行大手术治疗； 9.严重、未愈合或裂开的伤口以及活动期溃病或未经治疗的骨折； 10.随机前6 个月内出现重大血管疾病（例如，需要手术修补或近期有外周动脉血栓形成的主动脉瘤）； 11.己知存在的遗传性或获得性出血（如凝血功能障碍）或血栓倾向，如血友病病人，凝血机制障碍，血小板减少等；目前正在接受出于治疗目的使用全剂量口服或注射抗凝药物或溶栓药物（允许预防性使用小剂量阿司匹林等）； 12.目前伴有间质性肺炎或间质性肺病，或既往有需激素治疗的间质性肺炎或间质性肺病病史者，或其他可能干扰免疫相关肺毒性判断和处理的肺纤维化、机化性肺炎（例如，闭塞性细支气管炎）、尘肺、药物相关肺炎、特发性肺炎或在筛选期胸部CT 显示患有活动性肺炎或肺功能严重受损的受试者；活动性结核； 13.随机前2 周内使用免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量> 10mg/d泼尼松或其他等疗效激素）； 14.不能吞咽药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠吸收的状况； 15.存在活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且可能复发［包括但不局限于自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退（仅通过激素替代治疗可以控制的受试者可入组）］；患有无需系统治疗的皮肤病如白癜风、银屑病、脱发，接受胰岛素治疗的经控制的I 型糖尿病或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可入组：需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不能； 16.随机前6 个月内曾患肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状，包括与原有疾病有关或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲的不完全梗阻。在初始诊断时如果有不完全梗阻/梗阻综合征/肠梗阻体征/症状的患者接受了明确（外科）治疗以消退症状时，经综合评估后患者可入组； 17.在参加本研究前的28 天内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿； 18.己知对对任何研究药物或辅料过敏者； 19.已发生骨转移的患者，在参加该研究前的4 周内接受过姑息性放疗（放疗区域＞ 5%骨髓区域）； 20.已经发生中枢神经系统转移或已知的脑转移患者； 21.有精神疾病，或者精神类药物滥用史； 22.随机前4 周内接受过减毒活疫苗治疗，或预期于卡度尼利单抗末次给药后60 天内需要接种此类疫苗； 23.患者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV 感染者）； 24.妊娠或哺乳期女性；有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施者； 25.研究者认为不适合参加该研究的其他因素。；

研究者信息

研究负责人姓名

试验机构

广西医科大学第一附属医院

研究负责人电话

研究负责人邮箱

研究负责人邮编

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