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【ChiCTR2400081417】注射用甲磺酸普依司他治疗复发或难治性B细胞相关性肿瘤为主的研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2400081417

试验状态

正在进行

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2024-02-29

临床申请受理号

靶点

适应症

弥漫大B细胞淋巴瘤

试验通俗题目

注射用甲磺酸普依司他治疗复发或难治性B细胞相关性肿瘤为主的研究

试验专业题目

注射用甲磺酸普依司他（PM）治疗复发或难治性的以 B 细胞相关肿瘤为主的血液系统肿瘤的单中心、剂量递增 I 期耐受性、安全性、药代动力学及药效动力学评价临床试验方案

申办单位信息

申请人联系人

申请人名称

联系人邮箱

联系人邮编

610041

联系人通讯地址

临床试验信息

试验目的

简要总结：注射用甲磺酸普立诺他 (PM) 是新型高效的 I a 类和 IIb 类 HDAC 选择性抑制剂。 ighmyc转基因小鼠诱导的小鼠B细胞淋巴瘤模型定期采血分析结果表明，各组PM治疗均降低了小鼠外周血肿瘤细胞比例。因此，PM 具有治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的潜力。体外酶活性筛选结果表明，PM对HDAC肿瘤（包括HDAC1、2、3、8亚型）和II型HDAC（包括HDAC6、10亚型）具有较高的抑制活性，与H??DAC中的肿瘤密切相关。家庭。因此，体外酶活性筛选结果表明，PM抑制HDAC I类和HDAC IIb类的HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC8、HDAC6和HDAC10亚型的IC50值为0.81、1.4、1.7、3.8、11.5。，和 11 nM，分别。然而，HDAC IIa和HDAC IV酶的抑制活性较低，其对HDAC IIa和HDAC IV的HDAC4、HDAC5、HDAC7、HDAC9和HDAC11亚型的IC50值为1072、426、590、622和3349 nM，分别。这些数据意味着 PM 对肿瘤相关的 HDAC I 类和 HDAC IIb 具有高选择性。与空白对照组相比，PM组各剂量荷瘤动物在治疗过程中体重没有明显下降，整个实验过程中动物状态良好，说明PM是有效且有效的。安全的。在实验过程中，经过盐酸普利司他处理后，动物血液中的肿瘤细胞群（GFP+、B220+）基本消退。研究目的：主要目的：对复发或难治性血液肿瘤患者（包括但不限于标准治疗后）的观察主要针对复发或难治性B细胞相关肿瘤患者。疾病进展或不适合标准治疗的 B 细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、B 细胞急性白血病、T 细胞淋巴瘤、T 细胞急性白血病的耐受性和安全性。观察复发或难治性B细胞相关肿瘤和血液肿瘤患者的剂量限制毒性（DLT），确定其最大耐受剂量（MTD），即最大耐受剂量（MTD）。 II 期临床给药方案提供了基础。次要目的：评价复发或难治性B细胞相关肿瘤和血液肿瘤患者单次和多次静脉输注甲磺酸普立诺司他后的药代动力学参数。评价复发或难治性B细胞相关肿瘤和血液肿瘤患者单次和多次静脉输注甲磺酸普立诺他后的药效学。初步观察注射用甲磺酸普立诺他治疗复发或难治性血液肿瘤患者，主要是B细胞相关肿瘤患者的疗效。

试验分类

试验类型

横断面

试验分期

Ⅰ期

随机化

不随机

盲法

试验项目经费来源

自筹

试验范围

目标入组人数

6;3;5

实际入组人数

第一例入组时间

2019-09-01

试验终止时间

2022-09-30

是否属于一致性

入选标准

1. 年龄 18～70 岁，性别不限； 2. 经组织病理学或细胞学诊断（根据《血液病诊断及疗效标准》（第四版）（科学出版社）为血液系统肿瘤，包括但不限于 B 细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、B 细胞急性白血病、T 细胞淋巴瘤、T 细胞急性白血病，并且经标准方案治疗后出现疾病进展、复发或不适合接受标准方案治疗的患者（复发或难治性疾病的具体定义见章节 4.2） 3. 心、肺、肝、肾无严重器质性病变者（LVEF（左室射血分数）≥50%；总胆红素≤1.5×ULN；谷丙转氨酶（ALT）≤1.5×ULN；谷草转氨酶（AST） ≤1.5×ULN（；血清肌酐≤1.5×ULN 或 CCr>40mL/min）； 4. 无严重凝血功能异常者（PT≤1.5×ULN、APTT≤1.5×ULN、TT≤1.5×ULN 和 FIB≥1.0 g/L）； 5. 无严重的造血功能异常者（中性粒细胞绝对值≥1.5×109 /L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥80g/L），且筛选前 2 周内未输血小板、红细胞、血红蛋白； 6. 入组前患者接受上一次抗肿瘤治疗（化疗、放疗、生物治疗或免疫治疗）后至少 4 周或大于 5 个半衰期； 7. 预期生存时间≥12 周； 8. ECOG 评分≤2 分； 9. 同意参加本研究并签署知情同意书者；；

排除标准

1. 既往抗癌治疗的毒性反应未恢复至 I 级或以下，或未从之前的手术中完全恢复； 2. 有严重心、肺、肝、肾、消化系统疾病和重要器官慢性疾病者； 3. 妊娠期或者哺乳期女性患者，具有生育能力的女性/男性患者试验期间拒绝采用避孕措施的患者； 4. 入选前 6 个月内患急性心肌梗死、美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥2级的充血性心力衰竭、不稳定心绞痛或中风等疾病史； 5. 心脏功能受损者（超声波心电图检测射血分数<45%或完全性左束支传导阻滞在两个及以上通道出现心电图 ST 段下移>1 mm 或 T 波倒置；先天的心室或心房心律失常、临床显著的心动过速（>100 次/分钟）、心动过缓（<50次/分钟）、心电图 QTc >450 ms（男性）、QTc >480 ms（女性）或临床显著的心脏疾病（如不稳定心绞痛、充血性心力衰竭、6 个月之内发生过心肌梗死）等； 6. 有中枢神经系统淋巴瘤/白血病或精神障碍者； 7. 有器官移植史； 8. 有严重的活动性感染者； 9. 已知对试验药物及其辅料或 HDAC 抑制剂严重过敏； 10. HCV 抗原或抗体阳性、HIV 抗原或抗体阳性，HBsAg 阳性、HBcAb 阳性且外周血 HBV DNA 滴度检测≥1×103 IU/mL； 11. 酒精依赖或药物滥用者； 12. 近 1 个月内参加过其他药物临床试验者； 13. 研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。；

研究者信息

研究负责人姓名

试验机构

四川大学华西医院

研究负责人电话

研究负责人邮箱

研究负责人邮编

610041

联系人通讯地址

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