【CTR20192253】评价BALOXAVIR MARBOXIL在降低流感从患者传播至接触者的研究

CTR20192253

已完成

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化药

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2019-11-20

企业选择不公示

流感

评价BALOXAVIR MARBOXIL在降低流感从患者传播至接触者的研究

一项评价 BALOXAVIR MARBOXIL 在降低流感从既往健康的流感患者直接传播至家庭接触者方面的临床有效性 IIIB期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究

201203

本研究旨在既往健康的指示病例甲型或乙型流感患者中评价单次口服给药baloxavir marboxil 与安慰剂相比在降低病毒直接传播至家庭接触者发生率方面的有效性。

平行分组

Ⅲ期

随机化

双盲

/

国际多中心试验

国内: 420 ； 国际: 3160 ；

国内: 458  ； 国际: 4246 ；

2022-01-20;2019-10-10

2024-04-30;2024-05-20

否

1.入选标准：指示病例 每位IP 必须满足下列标准方能入选研究：签署知情同意书（ICF）。对于未成年人，要求父母或经授权的成年人代表患者签署ICF。应根据当地要求获得自愿参加研究的知情同意/同意决定。；2.在签署ICF 时年龄≥5 但≤64 岁。；3.根据研究者的判断，能够遵守研究方案的规定。；4.研究者诊断为急性流感感染。；5.根据cobas SARS-CoV-2 &甲型/乙型流感检测或其他床旁检测/当地实验室的结果，甲型/乙型流感PCR（+）或RIDT（+）。 基于 cobas® SARS-CoV-2 &甲型/乙型流感检测或其他床旁检测/当地实验室结果的 SARS-CoV-2 PCR（-）或抗原检测（-）；6.存在（a）发热（耳温计或直肠温度计，≥38.0℃；腋窝、口腔或前额/颞温度计，≥37.5℃）或（b）任何流感症状（咳嗽、咽喉痛、鼻塞、头痛、发热或寒战、肌肉或关节疼痛、疲乏）。；7.出现发热或流感症状发作与给药前检查之间的时间间隔为48小时或更短。；8.IP生活在符合以下情况的家庭中： a) 在过去4 周内，没有HHC 已知被医疗保健专业者诊断出患有流感或感染SARS-CoV-2 b) 预期所有 HHC 均符合关键的 HHC 入选标准（标准 1、2、3、4、5 和 6）。 c) 预期将有≥1 名或1名以上在筛选前 6 个月内未接种过流感疫苗的 HHC 参与整个研究。；9.对于具有生育能力的女性：同意保持禁欲（禁止异性性交）或采取避孕方法，其定义如下： 女性必须在治疗期间以及 BXM 末次给药后 21 天内保持禁欲或采取年失败率<1%的避孕措施。 若女性患者月经初潮后、尚未达到完全绝经状态（连续无月经时间≥12个月，且除绝经之外无其他原因），且未接受过永久绝育手术（即，摘除卵巢、输卵管和/或子宫）或研究者确定的其他原因（例如，苗勒氏管发育不全），则认为该患者有生育能力。 年避孕失败率<1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素类避孕药、释放激素的宫内节育器、铜质宫内节育器。 激素避孕必须联合使用一种屏障避孕方法。 应相对于临床试验持续时间以及患者偏好和日常生活方式，评价性禁欲的可靠性。定期禁欲（例如，日历法、排卵期、基础体温以及排卵期后 避孕方法）和体外射精是不合格的避孕方法。如果按照当地的指导方针 或法规有要求，当地认可的可接受避孕方法和有关禁欲可靠性的信息将在当地知情同意书中说明。；10.所有家庭接触者 研究期间任何时间在家居住的每例HHC 必须符合以下第1-6 条标准。筛选访视应在IP 随机分组后24 小时内开始，迟到的HHC 除外 1. 签署ICF。对于未成年人，要求父母或经授权的成人代表HHC 签署ICF。应根据当地要求获取自愿参与本研究的知情/同意。所有迟到的HHC（如第4.5.8 节 中所定义）必须愿意在到达后尽快同意进行筛选。 2. 根据cobas SARS-CoV-2 & 甲型/乙型流感检测或其他当地床旁检测/当地实验室的结果，甲型/乙型流感PCR（-）或RIDT（-）。 3. 基于cobas® SARS-CoV-2 &甲型/乙型流感检测 或其他POC/当地实验室结果的SARS-CoV-2 PCR（-）或抗原检测（-）。 4. 不与研究期间任何时间在家居住、并符合任何HHC 排除标准的HHC 一起生活。 5. 不与不符合第1-6 条入选标准的HHC 一起生活。 6. HHC 居住在≥1 个或1个以上HHC 符合以下所有条件的家庭中： a）在IP 随机分组后24 小时内开始接受筛选。 b）筛选前6 个月内未接种流感疫苗。；11.c）符合完整研究HHC 第7-14 条入选标准。入选标准：完整研究家庭接触者 拟参与整个研究的每个HHC，必须符合以下额外的标准： 7. 同意参加完整研究（即参加筛选后的所有评估）。 8. 研究者判断能够遵守研究方案。 9. 筛选前7 天内无流感症状。或者，允许存在被研究者确定为因既存病症而引起的轻度（最重时）症状（例如，季节性过敏引起的轻度鼻塞）。 a） ≥12 岁 HHC 的症状：咳嗽、咽喉痛、鼻塞、头痛、发热或寒战、肌肉或关节疼痛、疲乏。 b） ≥2 至<12 岁HHC 的症状：咳嗽、鼻塞或流鼻涕。 10. 体温<38.0℃（耳温计）。 11. 在接下来的9 天中，至少有7 天与IP 住在一起，并能够参加计划的研究访视。 12. 愿意并能够测量与记录体温，或让其他家庭成员帮其实施此任务。此外，其监护人将承担监督或代表未成年人实施此任务的责任。 13. 筛选前6 个月内： a） 尚未被医疗保健专业者确诊患有流感。 b） 未接受过 BXM、帕拉米韦、拉尼米韦、奥司他韦、扎那米韦、金刚乙胺、盐酸阿比多尔、金刚烷胺或法匹拉韦。 14. 没有中度或更差的活动性感染或需要全身（例如口服或静脉给药）或其他内部给药（例如吸入、鞘内）抗生素/抗病毒/抗真菌治疗的感染（允许使用局部疗法治疗轻度外部感染）；

1.指示病例患有需要住院治疗的重度流感病毒感染。；2.研究者在考虑了以下*或其他潜在风险因素后，判断指示病例具有流感并发症的高风险： a） 妊娠女性或产后2 周内的女性； b） 慢性呼吸道疾病，包括慢性阻塞性肺病、现症哮喘和囊性纤维化； c） 神经系统疾病和神经发育障碍，包括脑、脊髓、外周神经和肌肉疾病（例 如，脑瘫，癫痫[惊厥发作]、卒中、智力残疾、中度至重度发育迟缓、肌 营养不良或脊髓损伤）； d） 心脏病（例如，先天性心脏病、充血性心力衰竭或冠状动脉疾病）； e） 血液疾病（例如镰状细胞疾病）； f） 内分泌系统疾病（例如糖尿病）； g） 肾脏疾病； h） 肝脏疾病； i） 代谢障碍（例如，遗传性代谢疾病和线粒体疾病） j） 由疾病（例如，患有HIV 或AIDS 或者白血病等某些癌症的患者）或药物 （例如，癌症患者接受化疗或放疗治疗，或者慢性病患者需要长期使用皮 质类固醇或其他抑制免疫系统的药物）导致的免疫系统受损； k） 病态肥胖（体重指数[BMI]≥40）。 l） 小于19 岁且长期使用含阿司匹林或水杨酸盐的药物的患者； m）来自某些种族和少数民族群体的人患流感住院的风险增加，包括非西班牙裔黑人、西班牙裔或拉丁裔人以及美洲印第安人或阿拉斯加原住民； n） 居住在疗养院和其他长期护理机构的人群。 *改编自疾病控制和预防中心提供的“流感并发症更高风险人群”的定义（CDC 2021）；3.≥12 岁且无法吞咽片剂的IP（不适用于将接受口服混悬剂的至＜12 岁IP）；4.给药前检查时处于哺乳期或妊娠试验检测结果为阳性的女性。具有以下至少一项记录的女性患者可免于妊娠检测： a） 绝经后女性（定义为规律经期停止≥12个连续月，并通过促卵泡激素试验证实）。 b） 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术进行手术绝育的女性。；5.在给药前检查时，指示病例同时并发需要系统性抗菌和/或抗病毒治疗的（非流感）感染。；6.筛选前30天内，指示病例接受过以下药物治疗：baloxavir marboxil、帕拉米韦、拉尼米韦、奥司他韦、扎那米韦、金刚乙胺、盐酸阿比多尔、金刚烷胺或法匹拉韦。。；7.在过去一年中曾接受过试验用单克隆抗体治疗病毒性疾病的指示病例。；8.筛选前30天或5个药物消除半衰期（以较长者为准）内接受过试验性治疗的指示病例。；9.根据现有信息，与具有以下情况的其他人一起生活的指示病例： a） 妊娠或产后2 周内。 b） 免疫系统受损（包括接受免疫抑制疗法的患者，或患有癌症或HIV 感染的患 者）。 c） <2 岁。 d） 不愿签署知情同意书。 e） 在过去4 周内，被医护人员诊断为流感或感染SARS-CoV-2。 f) 之前被纳入研究。 g) 计划在IP 随机分组后24 小时至第9 天回到家（见第4.5.8 节中定义的迟 到的HHC）且不愿意在到家后尽快同意进行筛选。；10.已知对baloxavir marboxil或药品辅料过敏。；11.治疗医生或主要研究者认为存在任何其他baloxavir marboxil治疗的禁忌症。；12.既往纳入研究的IP；13.符合下述任一标准的家庭接触者（HHC）将不得入选本研究： 1. 筛选时妊娠或产后2 周内。 2. 免疫系统受损（包括接受免疫抑制剂治疗的患者，或患有癌症或HIV 感染的患 者）。 3. <2 岁。 4. 筛选前30 天或5 个药物消除半衰期（以较长者为准）内接受过试验性治疗。 5. 在过去4 周内，被医护人员诊断为流感或感染SARSCoV2 的HHC。 6. 既往纳入研究的HHC。 7. 计划在IP 随机分组后24 小时至第9 天到达家的HHC（见第4.5.8 节中定义的迟到的 HHC）不愿意在到达后尽快同意进行筛选。；14.排除标准：家庭接触者 符合下述任一标准的 HHC（在研究期间的任何时间在家居住）将不得入选本研 究： 1. 筛选时妊娠或产后2 周内。 2. 免疫系统受损（包括接受免疫抑制剂治疗的患者，或患有癌症或HIV 感染的患 者）。 3. <2 岁。 4. 筛选前30 天或5 个药物消除半衰期（以较长者为准）内接受过试验性治疗。 5. 在过去4 周内，被医护人员诊断为流感或感染SARSCoV2 的HHC。 6. 既往纳入研究的HHC。 7. 计划在IP 随机分组后24 小时至第9 天到达家的HHC（见第4.5.8 节中定义的迟到的 HHC）不愿意在到达后尽快同意进行筛选。；

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