甲苯磺酸索拉非尼片临床Ⅲ期随机化双盲试验

基本信息

登记号

CTR20132870

试验状态

已完成

药物名称

甲苯磺酸索拉非尼片

药物类型

化药

规范名称

甲苯磺酸索拉非尼片

首次公示信息日的期

2014-04-30

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

适应症

乳腺癌

试验通俗题目

HER2阴性乳腺癌比较卡培他滨联合索拉非尼或安慰剂

试验专业题目

在HER2阴性的乳腺癌中比较卡培他滨联合索拉非尼与卡培他滨联合安慰剂的III期随机双盲安慰剂对照试验

临床试验信息

试验目的

试验的目的是在对既往紫杉类及蒽环类药物治疗耐药或治疗失败、且不适合进一步接受蒽环类药物治疗的局部晚期或转移性HER2阴性的乳腺癌患者中比较卡培他滨联合索拉非尼与卡培他滨联合安慰剂的疗效和安全性。签署知情同意书与开始治疗之间将有最多28天进行肿瘤评估和病史等检查。

试验分类

试验类型

平行分组

试验分期

Ⅲ期

随机化

盲法

双盲

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 60 ；国际: 780 ；

实际入组人数

国内: 22 ；国际: 537 ；

第一例入组时间

试验终止时间

2018-05-14;2017-10-20

是否属于一致性

否

入选标准

1.签署书面知情同意书。受试者必须能够理解且愿意签署书面知情同意书。在该试验相关的任何步骤开始之前必须获得受试者已经签名的书面知情同意书；2.年龄≥18 岁；3.受试者预期寿命至少12周 (3个月)；4.组织学或细胞学确定的HER2阴性乳腺癌。应该由认证实验室采用免疫组化(IHC)、荧光原位杂交(FISH)、或显色原位杂交(CISH)法对HER2状态进行测定。注释：当地认证是可接受的。；5.受试者患有局部晚期或转移性疾病；局部晚期疾病必须不适用于以治愈为目的的手术切除 (IIIb或 IIIc期；美国癌症分期联合委员会（AJCC），第六版)。；6.受试者有可测量或不可测量（但在影像学上具有可评价性）的病灶（根据RECIST 1.1）；7.用于证明疾病的所有计算机断层扫描(CT；增强)和核磁共振成像(MRI)都必须在随机分组前不超过4周完成。骨扫描(如果临床上指明)必须在随机分组前不超过12周完成。；8.受试者最多接受过两种既往化疗方案(辅助/新辅助治疗被视为一种方案)，和不多于一种既往治疗方案治疗晚期和/或转移性疾病。化疗方案包括靶向治疗和生物疗法；9.既往治疗必须包括紫杉类药物（例如紫杉醇和多烯紫杉醇）和蒽环类药物（例如阿霉素或表柔比星）。这些药物在既往治疗中可联合给药或单独给药，可能被用于新辅助治疗/辅助治疗或用于转移性疾病的治疗或二者都参与。序贯治疗和药物联合的新辅助治疗/辅助治疗均分别被记为一个化疗方案；10.受试者必须至少符合以下情况之一才有资格入组本研究(在附录14.19中定义了治疗耐药和治疗失败)；11.在辅助治疗，新辅助治疗或转移性乳腺癌治疗后，最后一次紫杉烷或蒽环类药物给药后超过12个月出现复发的受试者可被认为有资格参加该研究。但此类患者必须已被考虑且排除在随后的治疗方案中再次接受这些药物治疗的可能性，例如由于既往药物毒性或不耐受，或根据当地的诊疗常规；12.不允许单药试验性（未批准）化疗。如果既往试验性化疗与至少一种已批准的治疗乳腺癌的药物（不包括针对VEGF或VEGFR的药物，例如贝伐单抗、brivanib、舒尼替尼、 vatalinib等）联合使用，则该化疗可接受；13.允许接受过既往激素治疗局部晚期或转移性乳腺癌。允许对激素治疗耐药的受试者参加。；14.允许既往新辅助或辅助化疗；15.受试者必须在随机化前至少4周(28天)终止接受以治疗局部晚期或转移性疾病为目的的既往化疗(包括靶向治疗和生物治疗)、既往治疗性放射治疗或既往激素治疗。假如在随机化前已经过去既往治疗药物的5个半衰期的时间，则允许在既往治疗后少于28天内开始研究治疗。之前接受过放射治疗的部位必须不是受试者唯一的疾病部位，除非这些部位之后出现进展证据。为了控制痛疼，允许对骨转移进行姑息性放射治疗。；16.受试者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）功能状态为0或1；17.在签署知情同意书(ICF)时，任何既往治疗的所有急性毒性缓解至≤ CTCAE 1级 (NCI-CTCAE v4.0)或更低；18.育龄期妇女在研究药物开始前7天内的血清妊娠试验必须呈阴性；19.育龄期受试者(男性和女性)都必须同意从签署知情同意书（ICF）开始直到最后1次研究用药后至少30天使用充分的避孕措施。充分的避孕的定义基于主要研究者或指定的人员的判断；20.受试者必须能够吞服药片；21.HER2阳性乳腺癌 (IHC ≥ 3+ ，FISH阳性，或CISH阳性)；HER2状态可疑或未知。HER2状态可疑的受试者可在入选前由经认证的实验室再次测定其HER2状态；

排除标准

1.激素受体状态未知（雌激素和孕激素受体）；2.可排除有双侧乳腺癌或两种不同乳腺癌病史的受试者；3.除有炎症性乳腺癌的受试者；4.既往没有接受过针对乳腺癌的紫杉烷和蒽环类药物治疗（辅助治疗、新辅助治疗或转移性疾病治疗中都没有含这两类药物）；5.前接受过索拉非尼或卡培他滨治疗；6.经研究者判断适合接受激素治疗控制其当前局部晚期/转移性乳腺癌的受试者从该研究排除；7.经研究者判断可接受放射治疗控制其当前局部晚期疾病的受试者从该研究排除；8.有活动性脑转移或软脑膜疾病的患者。具有神经系统症状或已知脑转移的受试者必须在随机化前28天接受脑部增强CT扫描或MRI扫描，以排除活动性脑转移。如果（1）在随机化前至少 3个月已经给予并且完成确定性治疗（放射和或手术疗法)；（2）没有计划进一步治疗脑转移；以及（3）在随机化前至少3个月内受试者的临床和影像学结果较稳定（并且已经停止甾类激素治疗），则接受过脑转移治疗的受试者有资格参与本研究；9.在随机化前<= 4周内针对任何可测量的目标病灶进行过放射治疗。为了控制痛疼，允许对骨转移进行姑息性放射治疗；10.在签署ICF前<=4周内接受过重大手术、切开活组织检查、或有显著性外伤。；11.有出血体质或凝血障碍的证据或病史；12.尽管最佳药物治疗后高血压仍未控制的患者（反复测量收缩压>140 mmHg 或舒张压>90 mmHg（NCI-CTCAE v4.0））；13.活动性或有临床意义的心脏病；14.充血性心力衰竭-纽约心脏协会（NYHA）> II级（附录14.10）；15.活动性冠状动脉病变；16.心律不齐需要除了β阻滞剂或地高辛以外的的抗心律失常药物治疗；17.不稳定性心绞痛（休息时有心绞痛），随机前新出现的心绞痛（3个月内），或心肌梗死（ 6个月内）；18.在随机前6个月内有血栓，栓塞，静脉或动脉事件，如脑血管意外（包括一过性缺血性发作）的患者；19.在随机前4周之内有任何CTCAE v4.0 3级或以上的任何出血事件；20.CTCAE 2级以上（NCI-CTCAE v4.0）的感染；21.有HIV 感染史，或当前患有慢性或活动性乙型肝炎或丙型肝炎的患者；22.需要药物治疗的癫痫症受试者，（在转移根治性治疗前因脑转移而导致的癫痫症受试者如果符合入选标准内与脑转移相关的条款则可参加该研究）；23.随机前28天内使用强效CYP3A4 诱导剂的患者（例如，苯妥英，卡马西平，苯巴比妥，St. John’s Wort 金丝桃草，地塞米松（日剂量超过16mg），或利福平，和/或利福喷汀）；24.既往或同时患有原发部位或组织学跟乳腺癌完全不同的癌症的患者，除了宫颈原位癌，治疗过的基底细胞癌，或浅表的膀胱癌 (Ta和Tis；AJCC第六版)。在随机前癌症已经治愈超过5年且没有疾病迹象的患者也允许入组。所有的癌症治疗必须在入组（即签署知情同意书的日期）前5年之前完成。有两种不同的乳腺癌病史的受试者需被排除。；25.对氟尿嘧啶有DHPD反应史或对任何研究药物有已知的或疑似过敏反应的受试者患有未愈合的外伤，溃疡或骨折。；26.器官移植史；27.对本研究中的任何一个研究药物，研究药物同类药或制剂中的赋形剂已知或可疑的过敏；28.任何吸收不良的情况；29.妊娠或哺乳期妇女；30.不能依从方案以及/或不愿意或不能够接受随访评估；31.不能依从方案以及/或不愿意或不能够接受随访评估；32.研究者认为受试者不适合参加研究的任何情况；33.在该试验中接受过治疗的受试者（即中止研究的随机化受试者不能够再次入选）。；34.与研究中心关系密切的受试者（例如研究者的近亲、该研究中心的雇员或学生）。；

研究者信息

研究负责人姓名

试验机构

Northwestern Memorial Hospital

研究负责人电话

研究负责人邮箱

研究负责人邮编

60611

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