【CTR20221451】评价Diroximel Fumarate（富马酸地洛西美）对亚太地区复发性多发性硬化患者的安全性和耐受性的临床研究

CTR20221451

进行中（招募完成）

Diroximel Fumarate肠溶胶囊

化药

Diroximel Fumarate肠溶胶囊

2022-06-20

企业选择不公示

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复发型多发性硬化（RMS）

评价Diroximel Fumarate（富马酸地洛西美）对亚太地区复发性多发性硬化患者的安全性和耐受性的临床研究

一项旨在评价Diroximel Fumarate（BIIB098）用于亚太地区成年复发型多发性硬化受试者中的安全性和耐受性以及药代动力学的开放性、单臂、多中心、III期研究

200031

第一部分： 主要目的：旨在确定DRF治疗东亚RMS成人受试者长达24周的安全性和耐受性。 次要目的：旨在评价对东亚RMS成人受试者子集多次给予DRF后DRF代谢产物（MMF和HES）的PK。 第二部分 主要目的：旨在确定DRF治疗东亚RMS成人受试者长达48周的安全性和耐受性。

单臂试验

Ⅲ期

非随机化

开放

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国际多中心试验

国内: 50 ； 国际: 100 ；

国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

2022-07-22;2021-11-18

/

否

1.受试者有能力理解研究的目的和风险，提供知情同意并授权可根据国家和地方隐私法规使用机密健康信息。；2.男女不限，提供知情同意时年龄为18-65岁（含）。 对于年龄<20 岁的日本受试者，应获得受试者及其法定代理人的书面知情同意书。 如果根据最新适用的当地法律将受试者归类为成人，则不强制要求获得法定代理人的知情同意。；3.所有育龄女性和所有男性必须在研究期间以及研究治疗末次给药后至少30日内采取避孕措施（见第11.5节）。此外，受试者不应在研究期间以及研究治疗末次给药后至少30日内捐赠精子或卵子。；4.必须确诊患有RMS，具体根据修订的2017年McDonald标准判定[Lublin 2014; Thompson 2018]。；5.筛选和基线（访视1）时EDSS评分在0.0到5.0之间。；6.在基线（访视1）前30日内神经学检查显示稳定，无复发迹象。；7.对于日本受试者： a. 生于日本，亲生父母和祖父母均为日本血统。如果以前在日本以外地区居住超过5年，则自离开日本以来的饮食结构不可有明显改变。；8.对于中国受试者： a. 生于中国，亲生父母和祖父母均为中国血统。如果以前在中国以外地区居住超过5年，则自离开中国以来的饮食结构不可有明显改变。；

1.病史和当前健康状况 1. 在随机化前30日内出现MS复发和/或受试者随机化前的既往复发并未恢复稳定。；2.研究者确定，会妨碍参与临床试验的任何有临床意义的心脏、内分泌、血液、肝脏、免疫、感染、代谢、泌尿、肺部、神经、皮肤、精神和肾脏疾病或其他重大疾病病史。；3.存在重度过敏或速发过敏反应史，或研究者认为可能因研究治疗的任何成分而加剧的任何过敏反应。；4.当前患有恶性疾病或有恶性疾病史，包括实体瘤和恶性血液病（基底细胞癌和鳞状细胞癌已完全切除，并且认为在第-1日前至少12个月已治愈的情况除外）。在与申办者讨论/申办者批准后，可纳入基线（访视1）前癌症缓解状态超过5年的受试者。；5.研究者认为存在胃肠外科手术（筛选前超过6个月进行的阑尾切除术或胆囊切除术除外）、肠易激综合症、炎症性肠病（克罗恩氏病、溃疡性结肠炎）或其他有临床意义的活动性胃肠道疾病史。；6.筛选前90天内存在有临床意义的复发或活动性胃肠道症状（例如恶心、腹泻、消化不良、便秘）史，包括需要开始对症治疗（例如开始使用治疗胃食管反流病的药物）或筛选前90天内对症治疗发生变化（例如，剂量增加）。；7.受试者的精神或身体状况会妨碍疗效和安全性评估。；8.筛选时静坐5分钟后或给药前收缩压>150 mmHg或<90 mmHg。如果超出范围，则可在筛选时以及给药前重复测量一次。如果重复测量值仍超出范围，则受试者不得接受给药。；9.受试者在筛选访视前的3个月内患有二度或三度房室传导阻滞或病窦综合征、控制不佳的房颤、重度或不稳定型心绞痛、充血性心脏衰竭、心肌梗死或存在重大心电图异常，包括QTc>450 msec（男性）或470 msec（女性），其中QTc基于Fridericia校正方法确定。；10.计划通过随访访视在签署ICF后的任何时间进行择期操作或手术。；11.影响研究治疗药物吸收的任何病症（例如胃切除术）。；12.存在对肝素过敏史或肝素诱导性血小板减少症史。；13.存在对DRF、DMF、MMF或其他富马酸酯、制剂中所含辅料以及研究期间将给予的任何诊断试剂（如适当）的全身超敏反应史。；14.受试者的病史、体格检查、ECG或诊断实验室检查存在研究者认为可能混淆研究结果或因受试者参与研究而对受试者造成风险的具有临床意义的异常。；15.筛选前14 天内、筛选至基线访视（第1 天）期间或基线访视（第1 天）时存在当前感染SARS-CoV-2 的证据，包括但不限于发热（体温>37.5°C）、新发和持续咳嗽、呼吸困难或味觉和/或嗅觉丧失。 注：如果研究者根据研究中心当地规范的要求进行了SARS-CoV-2 检测（PCR 或其他经监管机构批准的检测），则受试者的检测结果必须为阴性，方可参加本试验。 筛选前14 天内或筛选期间存在当前SARS-CoV-2 感染证据的受试者将有资格重新筛选，前提是受试者在重新筛选前14 天内无症状。；16.在第1天前14天内密切接触过疑似SARS-CoV-2感染个体。密切接触定义为： a. 与可能或已确诊的病例在1米以内面对面接触至少15分钟； b. 与可能或已确诊的病例直接身体接触； c. 在未按照建议穿戴个人防护装备（PPE）的情况下，直接看护可能或确诊患有COVID-19疾病的患者；或 d. 当地风险评估指示的其他情况。 在第1 天前14 天内密切接触过疑似SARS-CoV-2 感染个体（经研究者确定）的受试者有资格重新筛选，前提是受试者在接触后14 天内无症状。；17.筛选时存在人类免疫缺陷病毒（HIV）病史或阳性检测结果。；18.当前感染丙型肝炎（定义为HCV抗体阳性和可检出HCV RNA）。HCV抗体阳性和HCV RNA未达到检出限的受试者有资格参与研究（美国疾病预防控制中心）。；19.当前感染乙型肝炎（定义为HBsAg阳性和/或总抗HBc阳性）。既往自然感染（定义为HBsAg阴性，抗HBc阳性和抗HBs阳性）或接种疫苗（定义为HBsAg阴性，抗HBc阴性和抗HBs阳性）后对乙型肝炎免疫的受试者有资格参加研究。；20.基线（访视1）前90日内存在慢性、复发性或严重感染（例如感染性肺炎、败血症）。；21.符合以下任何TB 相关标准的受试者： a. 活动性TB 感染。 b. 累及任何器官系统的活动性TB 感染史或在在其他器官系统发现与TB 感染一致的结果，除非根据WHO/CDC 治疗指南进行充分治疗且在咨询TB 专家后证明完全恢复。 c. 潜伏性TB 感染（定义为确认的IGRA 阳性结果或连续2 次IGRA 试验结果不确定），除非在基线访视（第1 天）研究药物给药前至少4 周开始适当的预防治疗并将持续至预防治疗完成。；22.基线访视（第1 天）前28 日内存在细菌、真菌或病毒感染（包括上呼吸道感染）症状，除非受试者在基线访视（第1 天）前完全恢复，并且根据研究者的判断认为感染为轻度。根据研究者的判断，基线访视（第1 天）前未恢复的受试者将有资格进行重新筛选。；23.药物既往参与本研究或参与既往使用DRF、DMF或MMF进行的研究。；24.使用主治神经病学家认为或考虑会影响MS和本研究中评估的终点（包括安全性、PK和疗效）的任何传统和/或未批准药物和/或疗法和/或草药制剂。；25.受试者在筛选访视前28天内接受过阿片类药物治疗。；26.基线（访视1）前28日内或计划在研究期间接种任何活疫苗或减毒活疫苗。；27.有以下治疗史或已接受以下治疗： a. 全淋巴照射、克拉立滨、T 细胞或T 细胞受体疫苗接种或任何时间进行的全身照射 b. 任何时间进行的干细胞移植 c. 基线访视（第1 天）前12 个月内使用过米托蒽醌或其他免疫抑制剂（例如环孢素、环磷酰胺、甲氨蝶呤、麦考酚酯）；基线访视（第1 天）前6 个月内使用硫唑嘌呤。 d. 基线访视（第1天）前6个月内接受过以下任何药物或程序治疗：血浆分离术、IV 免疫球蛋白或血细胞单采术。 e. 基线访视（第1 天）前12 个月内使用过特立氟胺，除非特立氟胺的血清/血浆浓度在基线访视（第1 天）前<0.020 μg/mL（<20 ng/mL）或筛选期间成功完成考来烯胺对特立氟胺的清除流程 f. 基线访视（第1 天）前60 天内使用过那他珠单抗 g. 既往使用过阿仑单抗 h. 基线访视（第1 天）前90 日内使用过S1P 受体调节剂（芬戈莫德、西尼莫德或ozanimod） i. 基线访视（第1 天）前12 个月内接受过治疗MS 的B 细胞靶向疗法（例如奥瑞珠单抗、利妥昔单抗）；基线访视（第1 天）前超过12 个月接受过B 细胞靶向疗法的受试者需要进行CD19 检测以确认CD19 细胞已恢复至正常范围内。基线访视（第1 天）前12 个月内接受过B 细胞靶向疗法的受试者将从研究中排除。 j. 因耐受性问题和/或疗效缺乏，曾中止过Tecfidera 治疗。 k. 将由医学监查员根据具体情况确定过去2 年内，与上述未列出的用于治疗MS的试验用药物和/或市售药物既往治疗相关的受试者资格 l. 基线访视（第1 天）前30 日内接受过类固醇（局部或吸入类固醇除外）；28.实验室值 在筛选或基线（访视1）时存在研究者确定可能混淆研究结果或因受试者参与研究而对受试者造成风险的具有临床意义的异常实验室检查值。；29.在筛选时，存在下列任何一项血液检查异常：a. ALT、AST 或GGT≥3 x ULN 或胆红素>2 x ULN。 b. TSH 水平>10% ULN c. eGFR≤60 mL/min/1.73 m2（使用慢性肾脏病流行病合作研究方程）[Levey 2009] d. 淋巴细胞计数<LLN；30.在筛选时，存在下列任何一项尿检异常： a. β-2-微球蛋白>0.3 μg/Ml b. 白蛋白/肌酐比>22.6 mg/mmol 对于排除标准29d 和30 中列出的参数，经研究者判定为无临床意义的异常值，可以进行一次重测，如果重测结果在正常范围内，则受试者有资格入组本研究。；31.其他 筛选前90日内献血（1单位或更多），筛选前1周内捐献血浆，以及筛选前6周内捐献血小板。；32.过去一年内有酒精或药物滥用史（由研究者确定）。；33.在研究期间的任何时间以及研究治疗完成后30日内妊娠或处于哺乳期以及计划妊娠或开始母乳喂养的受试者。；34.正参与临床试验或筛选前90 天内参与过临床试验。对于既往参加过临床试验但在筛选前90 天内未接受任何IMP 治疗的受试者，如果研究者确认受试者符合所有其他入选标准且不符合排除标准，并且无其他安全性顾虑，则该受试者有资格参加研究。；35.筛选时根据C-SSRS评估，过去12个月内存在有临床意义的自杀想法或自杀行为史。；36.不愿意或不能遵守方案要求。；37.研究者或申办者认为存在导致受试者不适合入组的其他不明原因。；

天津医科大学总医院

300052