【CTR20160153】评估BOCO的3期、双盲、随机、安慰剂对照、平行组研究

CTR20160153

主动暂停（与同一类别中的其他药物相比，Bococizumab可能无法提供额外的治疗价值。）

bococizumab注射液

治疗用生物制品

bococizumab注射液

2016-09-27

企业选择不公示

伴有心血管事件风险的原发性高脂血症或混合性血脂异常

评估BOCO的3期、双盲、随机、安慰剂对照、平行组研究

在亚洲受试者中评估BOCO疗效、安全性和耐受性的3期、双盲、随机、安慰剂对照、平行组研究

200041

证实在接受最大耐受剂量他汀类治疗并且LDL-C >=70 mg/dL （1.81 mmol/L）的有高或极高风险心血管（CV）事件的原发性高脂血症或混合性血脂异常受试者中bococizumab 150mg Q2wks经SC途径给药的降LDL-C作用优于安慰剂

平行分组

Ⅲ期

随机化

双盲

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国际多中心试验

国内: 600 ； 国际: 750 ；

国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

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否

1.受试者签署知情同意书并注明日期，表明其（或其法定代表）对研究中的所有相关方面知情。；2.愿意并且能够依从计划访视、治疗计划、实验室检查和其他研究步骤的受试者。；3.年龄>=18岁的男性和女性。；4.患原发性高脂血症或混合性血脂异常。；5.受试者需接受稳定日剂量的他汀类治疗，其中阿托伐他汀>=40mg、瑞舒伐他汀治疗？20mg或辛伐他汀？40mg，日最大治疗剂量不超出当地批准的最高剂量水平。如果给予较低剂量，必须有记录显示受试者正在接受最大耐受剂量的上述他汀类药物；剂量不得低于阿托伐他汀20 mg、瑞舒伐他汀10 mg或辛伐他汀20 mg。 接受辛伐他汀80 mg治疗的受试者必须在筛查前已使用该剂量>1年。 所有受试者必须在筛查前使用稳定剂量至少4周。在筛查和随机化时应没有针对试验持续时间而调整他汀类药物剂量的计划。 必须给出记录到上述情况的源记录和病例报告表（CRF）。；6.存在高或极高风险CV事件发生率的受试者，定义为： 已知CVD病史（基于以下任何一点）： 冠心病（以下病症中的任意一种）：急性心肌梗死病史、无症状性心肌梗死或心肌缺血证据、不稳定性心绞痛或稳定性心绞痛病史或者冠脉手术史（冠状动脉成形术或冠状动脉手术）； 或 其他临床动脉粥样硬化性疾病（以下病症中的任意一种）：外周动脉疾病、腹主动脉瘤、颈动脉疾病（症状性[例如短暂缺血发作或颈动脉源性卒中]或血管造影或超声显示狭窄>50%）或者其他形式的临床动脉粥样硬化性疾病（例如肾动脉疾病）。 或 2型或1型糖尿病，或 慢性肾疾病（CKD），定义为肾小球率过滤（GFR）（根据肾疾病膳食改良试验（MDRD）公式计算）在30至60 mL/min/1.73m2之间（含）。；7.2次筛选访视时在接受他汀基础治疗的情况下脂质应满足如下标准： 受试者接受最高获准剂量的他汀类治疗（如上文第5点描述）： 两次筛选访视时空腹LDL-C均>=70 mg/dL（1.81 mmol/L），并且随机分组7天之内的第二次筛选访视值不得低于或高于初始值的20%（如7.1章节所示）。 受试者未接受最高获准剂量的他汀类治疗（如上文第5点所述）：两次筛选访视时空腹LDL-C均>=77 mg/dL（1.99 mmol/L），并且随机分组7天内的第二次筛选访视值不得低于或高于初始值的20%（如7.1章节所示）。 注：如果第二次筛选访视时空腹LDL-C低于或高于初始值的20%，则可在随机分组7天内重测一次；如果重测值在第二次筛选访视值的20%范围内（含），则受试者合格。 第二次筛选访视时所有受试者的空腹TG必须≤400 mg/dL（4.51 mmol/L）。；8.具有生育能力的男性和女性受试者必须同意在整个研究期间以及分配治疗末次给药后至少63天使用高效的避孕方法。 无生育能力的女性受试者（即满足以下标准的至少一项）： 有记录表明已行子宫切除术和/或双侧卵巢切除术； 医学确诊为卵巢衰竭，或； 绝经后状态，定义为：不因其它病理或生理原因造成的至少连续12个月停经；经血清卵泡刺激素（FSH）水平证实的绝经后状态。；

1.受试者是直接参与本试验实施的研究中心工作人员及其家属，在其他方面接受研究者监督的中心工作人员，或者受试者是直接参与本试验实施的辉瑞员工。；2.在本研究开始前和/或参与研究期间，在1个月或5个半衰期内参与过有关研究用药的其他研究，胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂试验除外，无论时间长短；或者在6个月内或5个半衰期内（取时间较长者）接受过生物制剂（研究者应参考受试者提供的关于另一项研究的文件，以确定研究性药物的半衰期）。如果已破盲且研究者知晓（有文件记录）受试者接受的是安慰剂，则他/她可入选本研究。；3.既往接受bococizumab或其他研究性PCSK9抑制剂治疗的受试者。；4.无法接受注射（自行注射或由家人、医疗助理或医护人员注射）的受试者。；5.以往30天内心血管或脑血管事件或手术史（例如心肌梗死、卒中、短暂缺血发作、血管成形术）。；6.充血性心衰，纽约心脏学会功能分级IV级或影像学测定左室射血分数<25%。；7.任何一次筛选访视或随机分组时高血压控制不佳（定义为两次收缩压测量值均值大于160 mm Hg或两次舒张压测量值均值大于100mm Hg（即使在治疗情况下））。存在高血压并且在稳定剂量的降压药治疗下得到控制的受试者可以入选。门诊访视完成时或一个小时内可再测量一次血压（BP）以确认读数。；8.任何出血性卒中或导致卒中的腔隙性脑梗死（在未出现临床卒中的情况下的大脑影像学检查可见腔隙性脑梗死不被排除）的既往史。导致出血性转化的缺血性卒中既往史不被排除。；9.目前未经治疗的甲状腺功能低下或筛选时甲状腺刺激素（TSH）>1×正常上限（ULN）。经过治疗且控制情况良好的受试者应采用稳定剂量的甲状腺激素至少治疗6个月。；10.根据精神疾病诊断和统计学手册（DSM）-IV标准，筛选前12个月内有当前酗酒或药物成瘾病史。筛选前12个月内使用任何娱乐性药物。；11.过去5年内癌病史（除可通过切除消退的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外）。；12.人免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性史。；13.任何可能损害造血、肾、肝、肺、内分泌、中枢神经、免疫或消化系统（除非被研究者和/或申办者视作无临床意义）或混淆研究结果判读的疾病或状况。上述状况举例包括但不限于肾病综合征、不受控制的糖尿病、饮酒过度、胆汁淤积性肝病。；14.使用阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或辛伐他汀之外的他汀类，或使用红曲米。；15.接受血浆置换或计划开始血浆置换。；16.筛选6周内启用或改变非降脂处方药、植物药或补充剂（包括添加植物甾醇和甾烷醇的食物）治疗（例外：允许启用或改变用于一般健康目的的复合维生素使用）。允许短期用药治疗急性症状和接种疫苗（例如抗生素或抗过敏药）。；17.筛选时接受全身皮质类固醇治疗（即口服、静脉内[IV]、肌内[IM]或关节内）的受试者。允许使用外用、吸入或眼用皮质类固醇。；18.筛选时使用他汀类治疗时禁忌处方药物的受试者。此类药物参见他汀类产品说明书；19.对任何治疗性或诊断性单克隆抗体（IgG蛋白）或由单克隆抗体组份组成分子（例如，含抗体Fc部分的Enbrel？或本身为Fab的Lucentis？）过敏或产生过敏样反应的病史。；20.筛选时被研究者判断为具有临床意义的任何血液学值、临床化学、尿液分析或ECG异常，可能会影响受试者的安全性或干扰对研究结果的解释。；21.乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎核心抗体 (HBcAb)或丙型肝炎抗体检查阳性，提示当前或既往感染。注意：对于HbsAg检查阴性而HbcAb阳性的受试者，如果乙肝表面抗原的抗体（HbsAb或anti-HBsAg）为阳性，则认为该受试者有资格参加研究。；22.筛选时肌酸激酶 (CK) >3.0×ULN。测量值>3.0×ULN的受试者，须在筛查期间复查一次，如果复查结果<3.0×ULN，则受试者有资格参加研究。；23.筛选时丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2×ULN。；24.筛选时直接胆红素>1.5×ULN。；25.筛选时GFR <30 mL/min/1.73m2或接受透析。；26.筛选时男性血红蛋白<12 g/dL（7.45 mmol/L）或女性<11 g/dL（6.83 mmol/L）。；27.计划研究期间捐血。；28.有其他严重的急性或慢性内科或精神疾病或者实验室异常，可能增加研究参与或研究性药物给药的相关风险，或者可能干扰研究结果的解释，而且研究者认为可能导致受试者不适合参加本研究。；29.妊娠期女性受试者；哺乳期女性受试者；配偶怀孕的男性受试者；研究持续期间以及研究药物末次给药后63天内或更长时间内（根据化合物半衰期）不愿意或不能使用本方案中列出的高效避孕方法的育龄男性和女性。；

首都医科大学附属北京安贞医院

100029