注射用罗特西普临床Ⅲ期随机化开放试验

基本信息

登记号

CTR20240264

试验状态

进行中（招募中）

药物名称

注射用罗特西普

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

注射用罗特西普

首次公示信息日的期

2024-02-02

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

适应症

极低危、较低危或中危骨髓增生异常综合征(MDS)非输血依赖性(NTD)贫血的受试者

试验通俗题目

比较一线使用罗特西普和 ESA 治疗较极低危、较低危或中危MDS NTD的受试者

试验专业题目

一项在未接受过红细胞生成刺激剂（ESA）治疗的修订版国际预后评分系统（IPSS-R）为极低危、较低危或中危骨髓增生异常综合征（MDS）非输血依赖性（NTD）贫血的受试者中比较罗特西普（ACE-536）与阿法依泊汀的疗效和安全性的 3 期、开放性、随机研究：“ELEMENT-MDS”研究

临床试验信息

试验目的

主要目的：比较罗特西普与阿法依泊汀组中较低危 NTD MDS 受试者转化为TD （ ≥3 个单位 RBC/16 周，基于 IWG 2018）的比例次要目的：比较罗特西普与阿法依泊汀在较低危 NTD MDS （基于 IWG 2018）受试者中的红系缓解

试验分类

试验类型

平行分组

试验分期

Ⅲ期

随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 54 ；国际: 360 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

2023-11-27

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.签署书面知情同意书 a)受试者或根据当地法规的法定代理人必须根据监管、当地和机构指南签署机构审查委员会（IRB）/独立伦理委员会（IEC）批准的书面知情同意书、并注明日期。知情同意书必须在进行任何方案相关程序（不属于患者常规医疗的一部分）之前获得。；2.受试者类型和目标疾病特性 a)受试者有根据 WHO 201671分类标准确诊的 MDS 诊断记录，且符合IPSS-R 评分 37为极低危、较低危或中危MDS （中危IPSS-R 评分≤3.5），且经骨髓穿刺证实： i) 骨髓原始细胞 < 5%且外周血原始细胞 < 1%。 b) 受试者的基线内源性血清红细胞生成素（sEPO）水平≤500 U/L。 c) 根据 IWG 2018分类标准，受试者必须为非输血依赖，即有以下标准的记录： i) 随机化前16 周内未接受过 RBC 输注。注：允许在入组前 16 周内输注 1-2 个单位的 RBC，前提是输注1- 2 个单位的 RBC 用于急性事件/疾病（如手术操作、出血、感染）或并发疾病（包括心血管、肺、脑血管），而不是用于治疗低血红蛋白（有或无症状）。 d) 受试者在随机分组前的平均基线 Hb 浓度≤9.5 g/dL。平均 Hb 定义为在随机化前 16 周内所有可获得的中心/当地/输血前 Hb 测量值的平均值（至少间隔 1 周进行 2 次测量）。输血后 Hb 水平仅有距离输血>21 天是可接受的。末次测量必须在随机分组前 35 天内进行。 e) 受试者伴有贫血症状。在筛选期进行的 PGI-S 评估中，受试者须在疲乏、无力、呼吸短促或头晕中至少伴有一种症状，且其严重程度评分为“中度”或更重。 f) 受试者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为 0、1 或 2。 g) 受试者既往未使用红细胞生成刺激剂。既往接受过阿法依泊汀或依泊汀生物类似药或达阿法依泊汀治疗的患者不允许入组本研究。；3.受试者的年龄 a) 受试者在签署知情同意书时必须≥18 岁（或当地规定的知情同意年龄）。；4.研究者应告知有生育能力的女性和与 WOCBP 性活动活跃的男性受试者避孕的重要性、意外妊娠的影响，精液中存在的研究干预输送给发育中的胎儿而发生胎儿毒性的可能性，即使受试者已接受成功的输精管切除术或伴侣已孕；有生育能力的女性受试者应在干预期间和研究干预末次给药后至少 3 个月（约 5 个半衰期）内采取高效（即每年失败率<1%）、首选用户非依赖性的避孕方法，并同意在同一时间段内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）用于生殖目的；与 WOCBP 进行性活动的男性受试者必须同意遵守方案中定义的避孕方法说明。；

排除标准

1.病情 a患有 del（5q）细胞遗传学异常相关的 MDS 或 MDS 不可分类 b患有骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤 c为继发性 MDS d患有已知具有临床意义的由于铁、维生素 B12 或叶酸缺乏引起的贫血，或自身免疫性或遗传性溶血性贫血，或甲状腺功能减退症，或其他已知任何类型的具有临床意义的出血，或药物导致的贫血。 i通过血清铁蛋白< 100 μg/L 和根据临床指征进行额外检测确定铁缺乏。 ii表现为频繁的出血性疾病 e有已知的 AML 诊断史 f控制欠佳的高血压，或有高血压危象或高血压脑病史。 g有恶性肿瘤既往史（MDS 除外），除非已无疾病≥5 年。允许有以下病史/伴随情况的参加： i皮肤基底或鳞状细胞癌 ii) 宫颈原位癌 iii) 乳腺原位癌 iv前列腺癌的偶然组织学发现（使用肿瘤、淋巴结、转移临床分期系统定义的 T1a 或 T1b） v研究者认为无其他已知的活动性疾病的实体瘤 h随机分组前 8 周内做过大手术。需从既往手术中完全恢复 i随机分组前 6 个月内有脑血管意外、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓形成、肺或动脉栓塞、动脉血栓形成或其他静脉血栓形成史。既往浅表性血栓性静脉炎非排除标准 j随机分组前 12 周内新发癫痫发作或癫痫控制不佳 k随机分组前 6 个月内有以下疾病：心肌梗死、无法控制的心绞痛、急性失代偿性心力衰竭或纽约心脏协会 III-IV 级心力衰竭，或无法控制的心律失常（由研究者确定）。已知心脏射血分数< 35%，并在随机分组前 6 个月内通过当地超声心动图或多门控采集扫描证实的 l患有无法控制的全身性真菌、细菌或病毒感染 m已知有人类免疫缺陷病毒、活动性乙型肝炎和/或活动性丙型肝炎的证据。确认 HIV、乙型肝炎和丙型肝炎状态的检查不应在签署 ICF 之日前 5 周以上 n有单纯红细胞再生障碍性贫血和/或抗红细胞生成素抗体病史 o有重大医学疾病、实验室检查异常、精神疾病或被当地法规认为是弱势群体可能会阻止参与研究 p 任何其他情况会使参加研究受试者处于不可接受的风险中 q 任何可能干扰研究数据解读的情况或合并用药 r在随机分组前 5 周内有严重急性呼吸综合征冠状病毒 2感染史。既往感染的，必须完全缓解，且基于研究者评估不存在增加其接受研究治疗的风险的后遗症。随机化前 5 周内禁止用COVID19活疫苗；2.生殖状况 a 孕妇或计划在研究期间怀孕的女性。 b哺乳期女性。；3.既往/合并治疗无法遵守第 7.7 节伴随治疗中列出的限制和禁用的治疗。 a) 受试者既往因基础疾病接受过以下任何治疗，包括： i) 使用红细胞生成刺激药物（ESA）（既往接受过阿法依泊汀，或依泊汀生物类似药，或达阿法依泊汀治疗，均不允许入组本研究）。 ii) 随机分组前 8 周内接受过 G-CSF/ 粒细胞- 巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），除非用于治疗发热性中性粒细胞减少症。根据研究者的判断，对于研究中接受阿法依泊汀治疗的患者，如果在首次阿法依泊汀剂量递增后 8 周 Hb 较基线未改善，则允许在治疗期间使用 G-CSF。 iii) 改变疾病进程的药物（如，免疫调节药物[ImiDs：如来那度胺]） iv) 去甲基化药物 v) 既往曾暴露于 sotatercept （ ACE-011 ）或罗特西普（ BMS986346/ACE-536） vi) MDS 的免疫抑制治疗 vii) 同种异体和/或自体造血干细胞移植 viii) 铁螯合治疗 ix) 既往有需要治疗以控制其生长或预防其并发症（即羟基脲、三氧化二砷和/或放疗）的髓外造血（EMH）肿块病史。 x) 预期在接下来的24周内接受造血细胞移植 b) 受试者在 W1D1 前 8 周内接受过下列任何治疗： i) 抗肿瘤细胞毒性化疗药物或治疗 ii) 系统性皮质类固醇治疗，但不包括因 MDS 以外的疾病接受稳定剂量皮质醇治疗或在随机分组前≥ 1 周已经开始减量使用皮质醇的情况 iii) 其他红细胞造血生长因子（如白细胞介素-3） iv) 雄激素，除非用于治疗性腺功能减退症 v) 羟基脲或其他烷化剂 vi) 口服维甲酸（外用维甲酸除外） vii) 三氧化二砷 viii) 干扰素和白细胞介素 ix) 其他可能影响造血功能的药物，如中草药、人参等 x) 研究药物或器械，或批准用于研究的疗法（如果先前研究药物半衰期的 5倍超过 8 周，则排除时间应延长至该研究药物半衰期的 5 倍）。；4.体格检查和实验室检查结果 a) 有以下任何实验室异常的受试者： i) 绝对中性粒细胞计数< 40 mL/min/1.73 m^2。 iv) 血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）/血清谷草转氨酶（SGOT）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）/血清谷丙转氨酶（SGPT）≥3.0×正常上限（ULN）。 v) 总胆红素≥ 2.0 x ULN。如果这些可归因于骨髓内活性 RBC 前体破坏（即无效红细胞生成）或存在已知的 Gilbert 综合征病史，则可接受较高水平；5.过敏反应和药物不良反应 a) 受试者对罗特西普中的重组蛋白或辅料有严重过敏或过敏反应或超敏反应史。 b) 已知受试者对活性成分或阿法依泊汀中的任何辅料超敏。；6.其他排除标准 a) 囚犯或非自愿被监禁的受试者。（注：在某些特定情况下，并且仅在当地法规允许被监禁者的人被纳入或允许其继续作为受试者的国家。应采取严格措施，并需经 BMS 批准。） b) 参加与本研究同时进行的另一项临床试验。对本研究的受试者资格标准须进行认真的考量，以确保研究受试者的安全和研究结果的可用性。受试者必须符合所有的资格标准。；

研究者信息

研究负责人姓名

试验机构

中国医学科学院血液病医院

研究负责人电话

研究负责人邮箱

研究负责人邮编

300020

联系人通讯地址