奥法妥木单抗注射液临床Ⅲ期随机化开放试验

基本信息

登记号

CTR20130072

试验状态

主动暂停（不再启动，原因为：基于中期分析结果提前终止，本决定与产品安全性无关。）

药物名称

奥法妥木单抗注射液

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

奥法妥木单抗注射液

首次公示信息日的期

2016-06-20

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

适应症

滤泡性淋巴瘤

试验通俗题目

奥法妥木单抗治疗滤泡性淋巴瘤的安全性有效性研究

试验专业题目

在含Rituximab方案治疗后复发的滤泡性淋巴瘤患者中比较Ofatumumab单药治疗与Rituximab单药治疗的III期随机开放性研究

临床试验信息

试验目的

本研究的主要目的是在既往含利妥昔单抗治疗后滤泡性淋巴瘤复发的受试者中，比较奥法妥木单抗单药治疗与利妥昔单抗单药治疗后的无进展生存时间（PFS）。

试验分类

试验类型

平行分组

试验分期

Ⅲ期

随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 22 ；国际: 516 ；

实际入组人数

国内: 36 ；国际: 437 ；

第一例入组时间

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.滤泡性淋巴瘤；根据WHO指导原则定义为1、2和3A级。3B级滤泡性淋巴瘤（缺乏中央细胞）不能入选本研究。病史和肿瘤细胞的CD20表达必须通过对当前或既往淋巴结活检标本的病理学审查进行验证。骨髓活检不足以做出组织学诊断。；2.滤泡性淋巴瘤；根据WHO指导原则定义为1、2和3A级。3B级滤泡性淋巴瘤（缺乏中央细胞）不能入选本研究。病史和肿瘤细胞的CD20表达必须通过对当前或既往淋巴结活检标本的病理学审查进行验证。骨髓活检不足以做出组织学诊断。；3.利妥昔单抗敏感的滤泡性淋巴瘤，定义为经利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗后达到部分缓解或完全缓解，并在先前利妥昔单抗末次治疗后持续至少6个月。；4.利妥昔单抗敏感的滤泡性淋巴瘤，定义为经利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗后达到部分缓解或完全缓解，并在先前利妥昔单抗末次治疗后持续至少6个月。；5.根据2007RRCML标准的定义，在既往含利妥昔单抗为的方案治疗缓解后疾病复发或疾病进展，需要治疗。；6.根据2007RRCML标准的定义，在既往含利妥昔单抗为的方案治疗缓解后疾病复发或疾病进展，需要治疗。；7.放射影像学检查可测量的病灶，定义为：2个或以上界限清晰的病灶/结节，其长径≥1.5cm以及短径≥1.0cm且之前未接受过放疗，或1个界限清晰的病灶/结节，其长径>2.0cm和短径≥1.0cm且之前未接受过放疗。；8.放射影像学检查可测量的病灶，定义为：2个或以上界限清晰的病灶/结节，其长径≥1.5cm以及短径≥1.0cm且之前未接受过放疗，或1个界限清晰的病灶/结节，其长径>2.0cm和短径≥1.0cm且之前未接受过放疗。；9.ECOG体力状态评分为0、1或2分。；10.下述需要治疗的一种或多种病症：a) 血细胞减少；b) 下述一种或多种淋巴瘤相关的症状：1.无感染征象的盗汗；2.在过去6个月内无故体重减轻≥10%；3.无感染体征，出现反复、无原因发热，体温大于100.5℉(38℃) ；4.影响患者生活质量的疲劳。c)进行性的或巨大的淋巴结肿大。或d)进行性的或巨大的器官肿大症。；11.年龄≥18岁。；12.年龄≥18岁。；13.研究者判断预期寿命至少有6个月的患者。；14.研究者判断预期寿命至少有6个月的患者。；15.患者或其法定代理人必须在进行任何研究特殊检查或程序前提供书面知情同意。；16.患者或其法定代理人必须在进行任何研究特殊检查或程序前提供书面知情同意。；17.所有既往治疗相关的非血液毒性（脱发除外）在随机化时必须已经恢复至CTCAE（4.0版）≤2级。；18.所有既往治疗相关的非血液毒性（脱发除外）在随机化时必须已经恢复至CTCAE（4.0版）≤2级。；19.ECOG体力状态评分为0、1或2分。；20.下述需要治疗的一种或多种病症：a) 血细胞减少；b) 下述一种或多种淋巴瘤相关的症状：1.无感染征象的盗汗；2.在过去6个月内无故体重减轻≥10%；3.无感染体征，出现反复、无原因发热，体温大于100.5℉(38℃) ；4.影响患者生活质量的疲劳。c)进行性的或巨大的淋巴结肿大。或d)进行性的或巨大的器官肿大症。；

排除标准

1.既往接受过奥法妥木单抗治疗。；2.既往接受过奥法妥木单抗治疗。；3.随机化前6个月内接受过放射免疫疗法（RIT）。既往接受过放射免疫疗法患者必须至少持续6个月的部分或完全缓解，并且任何血液毒性或其他毒性必须完全恢复。；4.乙型肝炎（HB）血清学阳性，定义为HBsAg检查结果为阳性。另外，如果HBsAg检查结果为阴性，但HBcAb检查结果为阳性（无论HBsAb状态如何），将进行HBVDNA检查，如果结果为阳性，受试者将被排除。如果HBVDNA检查结果为阴性，受试者可以入选，但必须接受HBVDNA监测。可以根据研究者的判断，开始预防性抗病毒治疗。；5.随机化前6个月内接受过自体干细胞移植。；6.随机化前6个月内接受过自体干细胞移植。；7.既往接受过异体干细胞移植。；8.既往接受过异体干细胞移植。；9.随机化前3个月内接受过抗淋巴瘤单克隆抗体治疗（利妥昔单抗除外）、化疗、糖皮质激素治疗，或针对淋巴瘤的其他全身性治疗。；10.随机化前3个月内接受过抗淋巴瘤单克隆抗体治疗（利妥昔单抗除外）、化疗、糖皮质激素治疗，或针对淋巴瘤的其他全身性治疗。；11.随机化前4周内正在参与或参与过另一项干预性临床研究。；12.随机化前4周内正在参与或参与过另一项干预性临床研究。；13.随机化前2年内患有或曾经患有其他恶性肿瘤。已经无恶性肿瘤至少2年的受试者，或非黑色素瘤的皮肤癌经完全切除或原位癌经成功治愈的受试者，可以入组。；14.随机化前2年内患有或曾经患有其他恶性肿瘤。已经无恶性肿瘤至少2年的受试者，或非黑色素瘤的皮肤癌经完全切除或原位癌经成功治愈的受试者，可以入组。；15.需要全身性抗生素、抗真菌药或抗病毒治疗的慢性或目前活动性感染性疾病，例如但不限于，慢性肾脏感染、慢性胸腔感染伴随支气管扩张、肺结核、活动性丙型肝炎和已知的艾滋病。所有HIV阳性患者都应该从本研究中排除，无论他们是否患有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）确定性疾病和/或在接受抗病毒治疗。允许使用预防性抗病毒和/或抗细菌的抗生素，以预防先前感染的复发。；16.需要全身性抗生素、抗真菌药或抗病毒治疗的慢性或目前活动性感染性疾病，例如但不限于，慢性肾脏感染、慢性胸腔感染伴随支气管扩张、肺结核、活动性丙型肝炎和已知的艾滋病。所有HIV阳性患者都应该从本研究中排除，无论他们是否患有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）确定性疾病和/或在接受抗病毒治疗。允许使用预防性抗病毒和/或抗细菌的抗生素，以预防先前感染的复发。；17.研究者认为临床显著的心脏疾病，包括不稳定型心绞痛、随机化前6个月内发生的急性心肌梗死、充血性心力衰竭，和需要治疗的心律失常。；18.研究者认为临床显著的心脏疾病，包括不稳定型心绞痛、随机化前6个月内发生的急性心肌梗死、充血性心力衰竭，和需要治疗的心律失常。；19.其他并发且不受控制的被研究者认为将影响患者对研究参与的医学状况，包括但不限于，肾、肝、自身免疫系统、血液、胃肠道、内分泌、肺、神经、脑或精神疾病。；20.其他并发且不受控制的被研究者认为将影响患者对研究参与的医学状况，包括但不限于，肾、肝、自身免疫系统、血液、胃肠道、内分泌、肺、神经、脑或精神疾病。；21.筛查时实验室检查值：a）中性粒细胞<1.5x10^9/L（除非是因为滤泡性淋巴瘤骨髓受累）；b）血小板<50x10^9/L（除非是因为滤泡性淋巴瘤骨髓受累）；c）ALT或AST>2xULN，碱性磷酸酶和胆红素>1.5xULN（确定主要是由吉尔伯特综合征导致的间接高胆红素血症可以入选）。；22.筛查时实验室检查值：a）中性粒细胞<1.5x10^9/L（除非是因为滤泡性淋巴瘤骨髓受累）；b）血小板<50x10^9/L（除非是因为滤泡性淋巴瘤骨髓受累）；c）ALT或AST>2xULN，碱性磷酸酶和胆红素>1.5xULN（确定主要是由吉尔伯特综合征导致的间接高胆红素血症可以入选）。；23.已知或怀疑不能完全依从研究方案。；24.已知或怀疑不能完全依从研究方案。；25.因为奥法妥木单抗对胎儿和母乳喂养的婴儿的影响目前未知，因此下列人员不得入选研究：a）哺乳期女性；b）研究入选时妊娠检查结果为阳性的女性；c）伴侣为育龄女性的男性或育龄女性，且不愿意在研究入选至最后一次治疗给药后1年内采取适当的避孕方法。（适当的避孕方法定义为禁欲、口服激素避孕药、注射激素避孕药、植入左炔诺孕酮、雌激素阴道环、透皮避孕贴剂、宫内避孕装置，以及如果是女性受试者的唯一伴侣，男性伴侣绝育。在认为可接受且适当的地区，可以使用双重屏障法，即避孕套或子宫帽加杀精剂）。；26.因为奥法妥木单抗对胎儿和母乳喂养的婴儿的影响目前未知，因此下列人员不得入选研究：a）哺乳期女性；b）研究入选时妊娠检查结果为阳性的女性；c）伴侣为育龄女性的男性或育龄女性，且不愿意在研究入选至最后一次治疗给药后1年内采取适当的避孕方法。（适当的避孕方法定义为禁欲、口服激素避孕药、注射激素避孕药、植入左炔诺孕酮、雌激素阴道环、透皮避孕贴剂、宫内避孕装置，以及如果是女性受试者的唯一伴侣，男性伴侣绝育。在认为可接受且适当的地区，可以使用双重屏障法，即避孕套或子宫帽加杀精剂）。；27.目前患有活动性肝病或胆病（吉尔伯特综合征或无症状性胆结石除外）。；28.目前患有活动性肝病或胆病（吉尔伯特综合征或无症状性胆结石除外）。；29.随机化前6个月内接受过放射免疫疗法（RIT）。既往接受过放射免疫疗法患者必须至少持续6个月的部分或完全缓解，并且任何血液毒性或其他毒性必须完全恢复。；30.乙型肝炎（HB）血清学阳性，定义为HBsAg检查结果为阳性。另外，如果HBsAg检查结果为阴性，但HBcAb检查结果为阳性（无论HBsAb状态如何），将进行HBVDNA检查，如果结果为阳性，受试者将被排除。如果HBVDNA检查结果为阴性，受试者可以入选，但必须接受HBVDNA监测。可以根据研究者的判断，开始预防性抗病毒治疗。；

研究者信息

研究负责人姓名

试验机构

美国西雅图佛烈德‐哈钦森癌症研究中心

研究负责人电话

研究负责人邮箱

研究负责人邮编

98109-1024

联系人通讯地址