西达本胺片临床Ⅱ期随机化双盲试验

基本信息

登记号

CTR20222146

试验状态

进行中（招募完成）

药物名称

西达本胺片

药物类型

化药

规范名称

西达本胺片

首次公示信息日的期

2022-09-01

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

适应症

PD-L1表达阳性（TC≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗

试验通俗题目

西达本胺联合PD-1一线治疗非小细胞肺癌的多中心II期试验

试验专业题目

西达本胺联合替雷利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的随机、双盲、对照、多中心II期临床试验

临床试验信息

试验目的

1.主要目的：评估西达本胺联合替雷利珠单抗对比替雷利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性（TC≥1%）局部晚期或转移性 NSCLC 患者的初步疗效。 2.次要目的：观察西达本胺联合替雷利珠单抗的安全性；探索 PD-L1 表达水平与 ORR 或 PFS 的相关性。

试验分类

试验类型

平行分组

试验分期

Ⅱ期

随机化

盲法

双盲

试验项目经费来源

试验范围

国内试验

目标入组人数

国内: 117 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

2022-12-14

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.年龄≥18 岁，男女均可。；2.经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性（IIIB-IV 期）NSCLC （AJCC 第 8 版或最新版本诊断），不可手术和/或根治性放疗（无论是否同步化疗）。；3.既往未接受过针对局部晚期或转移性 NSCLC 的全身治疗。既往针对非转移性疾病的以治愈为目的的新辅助治疗、辅助治疗、放疗或放化疗的患者，自末次治疗至首次用药时间必须达到至少 6 个月的无疾病间隔。；4.肿瘤组织 PD-L1 表达≥1%（TC≥1%），由试剂盒 VENTANA PD-L1 （SP263）检测。如既往无符合要求的检测报告，需提供存档的肿瘤组织或新鲜活检组织用于 PD-L1 表达的前瞻性检测。；5.ECOG 评分为 0 或 1 分。；6.根据 RECIST v1.1 标准，至少有一个可测量病灶。靶病灶可以位于以前放疗过的区域，但需影像学检查证实该部位在筛选期有疾病进展。；7.实验室检查符合下列标准（14 天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正状态下）：（1）血常规检查：血红蛋白（Hb）≥90g/L、中性粒细胞绝对值（ANC） ≥1.5×109/L、血小板计数（PLT）≥90×109/L；（2）生化检查：血清肌酐（Cr）≤1.5×正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert 综合征受试者：≤ 3×ULN）；谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肝转移受试者：≤5×ULN）；（3）凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5×ULN；（对于正在接受抗凝治疗的受试者，研究者应判断 INR 和 APTT 均在安全有效的治疗范围内）；

排除标准

1.确认存在 EGFR 或 ALK 相关突变，提示应以靶向治疗作为主要治疗。；2.既往接受过针对驱动基因的靶向治疗，如吉非替尼、阿来替尼等。；3.既往接受过 HDAC 抑制剂，包括但不限于西达本胺、恩替诺特。；4.既往接受过免疫药物治疗或参与过免疫药物的临床试验，包括但不限于 PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4 抑制剂（如 Ipilimumab）或其它特定靶向 T 细胞共刺激通道或免疫检查点通道的药物。；5.首次用药前 28 天内使用过临床试验的药物或器械。；6.首次用药前 2 周内接受过放疗，或首次用药前 6 个月内接受＞30Gy 的肺部放疗；受试者入组时还需满足存留的放射性毒性不需接受类固醇类治疗，且预计在首次用药后至少 4 周内不需接受姑息放疗。对于既往发生过放射性肺炎的患者，最严重分级应＜3 级且筛选时≤1 级，筛选期如存在影像学异常（如纤维化）应局限在放射区域。；7.首次用药前 28 天内使用过全身性免疫抑制药物，包括但不限于糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺等；除外喷鼻、吸入性或其他途径的局部治疗，或生理剂量的全身性类固醇激素（即不超过 10 mg/天泼尼松或等效药物）。；8.首次用药前 28 天内使用过全身性免疫刺激药物，包括但不限于干扰素、白细胞介素-2、卡介苗等。；9.首次用药前 28 天内接受过或计划在研究期间接受活疫苗。允许接种不含有活疫苗的季节性流感疫苗或新冠病毒疫苗。；10.首次用药前 28 天内接受过重大外科手术（开颅、开胸或开腹手术），或筛选时仍存在研究者判断为严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。；11.首次用药前存在既往治疗引起的未恢复至 CTCAE≤1 级的毒性，除外脱发、或研究者评估为无临床意义的实验室检查异常值。；12.已知存在有症状且未经治疗的中枢神经系统转移和/或脑膜转移。既往已接受脑转移治疗（如手术，放疗等）、保持病情稳定的患者可参与本研究，需同时满足以下条件：（1）首次给药前超过 2 周，神经系统症状已恢复至 CTCAE≤1 级且不需要类固醇激素治疗；（2）首次给药前超过 4 周，无新发脑转移或脑转移扩大的影像学证据。；13.有明显临床症状或首次用药前 1 个月内需要反复引流（≥1 次/月）的胸水、腹水、心包积液，除外仅影像学显示少量胸水、少量腹水、少量且无临床症状的心包积液；

14.有无法控制的或重要的心脑血管疾病，包括：（1）在首次用药前 6 个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II 级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常、左室射血分数（LVEF）＜50%；（2）原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）；（3）筛选期有症状且需药物治疗的冠状动脉心脏病；（4）有临床意义的 QTcF 间期延长病史，或筛选期 QTcF 间期＞470ms （女性）和＞450ms（男性）；（5）首次用药前 6 个月内发生过脑血管意外（包括脑出血、脑梗塞、短暂性脑缺血发作等）；（6）筛选期血压控制不充分（无论是否正在服用抗高血压药物）：收缩压≥140 mmHg 或舒张压≥90 mmHg，或首次用药前 14 天内有抗高血压药物剂量和成分的变动记录；（7）其他经研究者判断不适宜入组的心脑血管疾病。；15.首次用药前 2 周内发生具有临床意义的咯血（至少 0.5 茶匙鲜血）或肿瘤出血；或首次用药前 2 个月内出现过显著临床意义的活动性出血（如消化道出血等）；或筛选期正在服用抗凝药物（如华法林、苯丙香豆素，允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素）；或筛选期时研究者判断存在明确的高危出血倾向，例如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血阳性不能排除胃肠道出血、有肿瘤侵犯/浸润大血管的影像学证据等。；16.首次用药前 6 个月内发生过严重血栓栓塞事件（如动脉血栓事件、肺栓塞或深静脉血栓等）。除外植入式静脉输液港或导管源性血栓，或浅表静脉血栓，或研究者评估稳定且预期研究期间无需接受紧急医学干预的不被视为“严重”血栓栓塞。；17.筛选期胸部影像学显示有可疑间质性肺病（ILD）或肺纤维化或需要治疗的肺部炎症；或首次用药前 6 个月内有接受口服或静脉注射类固醇治疗的肺病病史。；18.筛选期存在明显的胃肠道异常，经研究者判断可能会影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻、小肠切除术后或全胃切除等）；19.筛选期尿常规检查尿蛋白≥2+时，应进行 24 小时尿蛋白定量检查，如定量尿蛋白≥ 1g/24 h 不能入组，如尿蛋白≥2+未进行定量检查不能入组；但尿蛋白≥2+，定量检查＜1g/24 h 可以入组。；20.筛选期存在需要静脉注射治疗的活动性感染。首次用药前 28 天内有重度感染（包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症等住院治疗）。接受预防性抗生素治疗（如为预防尿路感染或预防慢性阻塞性肺疾病）的患者可入组。；21.已知患有活动性肺结核，正在接受抗结核治疗或者首次用药前 1 年内接受过抗结核治疗。；22.活动性的乙型肝炎（HBsAg 阳性伴有病毒复制阳性）或丙型肝炎（HCV抗体阳性伴有病毒复制阳性）。；23.HIV/AIDS 或其他严重感染性疾病。；24.其他原发性恶性肿瘤病史，除外：经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣，首次用药前完全缓解至少 2 年且预期在研究期间无需治疗。；25.筛选期存在活动性自身性免疫疾病，且首次用药前 2 年内接受了全身治疗。除外仅需要激素替代治疗（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇等）的可以入组。；26.已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。；27.对任一研究药物成分有禁忌证。；28.对单克隆抗体、西达本胺或研究药物的任何已知辅料有超敏反应史。；29.有酗酒或药物滥用史。；30.任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性。；31.不愿或不能在本试验的整个治疗期间及末次使用西达本胺后 12 周内或末次使用替雷利珠单抗 5 个月内（以最晚时间为准）采用有效的方法进行避孕的育龄妇女患者本人或男性患者的配偶[育龄妇女包括：任何有过月经初潮且未接受过成功的人工绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术）或未绝经]；妊娠或哺乳期女性。；32.研究者认为其他不适合参加本试验的情况。；

研究者信息

研究负责人姓名

试验机构

上海市肺科医院

研究负责人电话

研究负责人邮箱

研究负责人邮编

200433

联系人通讯地址