天勤鑫圣病理技术团队介绍

湖北天勤鑫圣生物科技有限公司（以下简称天勤鑫圣）依据我国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）、美国食品药品监督管理局（United States Food and Drug Administration, FDA）及经济合作与发展组织（Organisation for Economic Co-operation and Development, OECD）药物非临床研究质量管理规范和相关法规，以及美国毒性病理学会（Society of Toxicologic Pathology, STP）最佳实践系列要求，建立了遵循GLP规范的毒性病理学工作流程，包括动物剖检、组织固定、组织修块、组织脱水、组织透明、组织浸蜡、组织包埋、切片、染色、封片、组织病理学检查、病理学报告撰写和病理学同行评议等（图1）。还建立了整套与国际先进国家药物安全评价机构接轨的中英文双语标准操作规程（Standard Operating Procedure, SOP）和病理技术员培训手册。

图1. 毒性病理学工作流程图

天勤鑫圣病理研究部现有员工31人，包括病理诊断10人，其中博士1人，硕士8人，本科1人；病理技术21人，其中本科13人，专科8人；实验室管理员1人。病理研究部陈勇部长已获取美国临床病理学会国际组织技师（ASCPⁱ）^CM资质（图2）。

图2. 美国临床病理学会国际组织技师（ASCPⁱ）^CM资质证书

天勤鑫圣病理研究部在毒性病理首席科学家吕建军博士和陈勇部长专业管理和技术指导下，天勤鑫圣病理技术团队的综合能力得到了质的提升，动物剖检、组织处理和病理制片能力和质量均达到国内一流，国际领先水平，为天勤鑫圣病理诊断师顺利进行组织病理学诊断提供了强有力的技术支持和保证。

药物临床前毒理学试验毒性病理学评价工作中，良好的动物剖检、大体病变观察、组织处理、病理制片及辅助诊断技术是病理诊断师做出准确诊断的前提和基础，而且最重要的是确保不同组别动物组织标本的固定、取材、修块、切片、染色的一致性。目前，天勤鑫圣所有毒理学试验的不同动物之间的组织修块、包埋方向、玻片位置、排列顺序高度一致（图3-图4）。

图3. 大鼠不同组织修块后包埋举例示意图

图4. SD大鼠部分组织的HE染色切片

左侧为胃、十二指肠和空肠，右侧为肝脏和胰腺

不同动物之间的组织修块、包埋方向、玻片位置

和排列顺序高度一致

除了常规组织病理学制片以外（图5），天勤鑫圣病理研究部开展了免疫组织化学、免疫细胞化学和多种特殊染色（图6-图8）研究，处于国内领先地位。

图5. 大脑，阿尔茨海默病模型小鼠

嗜酸性物质（淀粉样物质）沉积，HE染色

图6. 大脑，阿尔茨海默病模型小鼠

图5所示嗜酸性物质被证实为淀粉样物质（红染），

刚果红染色

图7. 人胃癌细胞SNU-16涂片

使用某抗体进行免疫细胞化学染色，细胞质和细胞膜呈阳性

图8. 食蟹猴，睾丸，生精小管，PAS染色

单克隆抗体是一类结构相似的免疫球蛋白IgG，可与特定抗原或抗原决定簇特异性结合，具有特异性强、疗效好、副作用少等优点，目前临床广泛用于肿瘤和自身免疫病的治疗。抗体药物偶联（Antibody-Drug Conjugate, ADC）是单克隆抗体和小分子药物偶联而成一类新型强效抗肿瘤药物，疗效高于同一靶抗原的单克隆抗体类药物，目前国内外ADC研发方兴未艾，全球已获批上市的ADC药物共16个，国内进入临床试验阶段的ADC药物超过40个，进入III期临床试验阶段的ADC药物超过10个。预计到2030年，全球ADC药物销售额有望突破600亿美元，国内销售额有望突破600亿人民币。

随着单克隆抗体类药物和基于抗体类药物的研发和上市，为了更好地探索和评价其安全性，可通过受试物的组织交叉反应( tissue cross reactivity, TCR)，确证其结合靶位，并发现可能的新结合靶位，为临床前实验动物种属选择和临床试验不良反应的监测提供参考。天勤鑫圣按照我国国家药品监督管理局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（European Medicines Agency, EMA）和国际协调会议（International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use, ICH）相关指导原则要求建立了单抗体药物及基于抗体类药物组织交叉反应（TCR）研究技术平台和人体、非人灵长类和啮齿类动物全套冰冻组织库。并具备生物安全等级二级（Biosafety Level-2）即P2实验室资质。截止目前，天勤鑫圣已顺利完成了20余套单抗和ADC药物的TCR研究。