集采药品确实“质优价宜”——真实世界研究之​替加环素

替加环素是一种新型的甘氨酰环素类抗菌药物，对多种病原菌具有良好抗菌活性。当通过静脉注射进入人体后，替加环素能够迅速扩散到全身各个部位，发挥其抗菌作用，适用于治疗由特定敏感菌菌引起的一系列感染性疾病，比如复杂性腹腔感染、 复杂性皮肤和软组织感染及社区获得性肺炎。

2022年7月，国内仿制注射用替加环素进入第七批国家组织药品集采目录，大幅降低了患者的经济负担，但是由于我国一致性评价方法未涵盖临床疗效评估，一些医生和患者对其临床疗效持怀疑态度：使用中选仿制药替代原研药是否会影响患者的临床疗效？集采药品是否真的“质优价宜”？

为了回答上述问题，笔者利用多中心真实世界数据，以进入第七批国家组织药品集采目录的国内仿制注射用替加环素为对照，比较集采与原研注射用替加环素有效性、安全性、经济性差异。

笔者回顾性收集三家医疗机构2019年7月—2023年7月使用集采与原研替加环素治疗的318例患者资料，其中原研组109例、集采组209例。为了获得较可靠的真实世界研究结果，本研究使用了倾向评分匹配方法平衡了两组患者在性别、年龄、合并症情况、联合用药情况等多方面的基线差异，最终分别保留两组各86例患者，且两组患者临床特征均无统计学差异。

本研究以临床有效率、28d死亡率、细菌学清除率和感染相关指标评估疗效，结果显示，在有效性评价方面，集采组与原研组的临床有效率（46.5% VS 38.4%, P=0.071）、28d死亡率（25.6% VS 26.7%, P=0.862）、细菌学清除率（26.7% VS 27.9%, P=0.895）差异均无统计学意义（见下表）

原研组体温恢复至正常范围的患者比例较集采组高，差异有统计学意义（33.7% VS 38.4%, P＜0.05）；两组在WBC、NEUT、NEUT%、hsCRP/CRP、IL-6、PCT等指标恢复至正常范围的患者比例差异无统计学意义（P＞0.05）（见下表）。

尽管原研组体温恢复至正常范围的患者比例较集采组高，差异有统计学意义，但可能与纳入研究的两组患者出现发热的数量不均衡有关。邱波、刘雨蒙和梁虹艺等人通过真实世界数据分析得出，仿制替加环素的临床抗菌疗效与原研药无明显差异。上述研究结果与本实验结论基本一致，提示进入第七批国家组织药品集采目录的国内仿制注射用替加环素与原研品种基本临床等效。

在安全性方面，以不良反应发生率（ADR发生率）和不良事件异常率评估安全性。研究结果显示，集采与原研组ADR发生率（23.3% VS 20.9%, P=0.713）差异无统计学意义。两组发生ADR严重程度差异无统计学意义（P＞0.05），均为1-3级，（见下表）。

集采组PT延长的发生率高于原研组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组在APTT延长、INR升高、FIB降低、PLT减少、AST升高、ALT升高、TBiL升高、Cr升高等指标异常发生率差异均无统计学意义（P＞0.05）（见下表）。

关于替加环素不良反应的分析研究中，发生率较高的包括恶心、呕吐、胰腺炎、肝功能障碍、低血糖等，在血液系统中主要表现为APTT、PT延长，INR升高，血小板减少症以及低纤维蛋白原血症。本研究中，两组在不良反应发生率包括腹泻、恶心、呕吐、肝功能异常、凝血功能障碍等，与文献报告的类型基本一致。AEs相关指标（APTT延长、INR升高、FIB降低、PLT减少、AST升高、ALT升高、TBiL升高、Cr升高）发生率均无明显差异。虽然集采组PT延长的发生率稍高于原研组，但从总体上看来，集采与原研药的安全性相似。

本研究因集采组与原研组的疗效及安全性总体无差异，故采用CMA进行经济性评价。结果显示，集采与原研药两组的其他费用无统计学差异（P＞0.05）；集采组的替加环素费用、住院期间总抗菌药物费用、住院期间总药品费用及住院总费用均低于原研组，差异有统计学意义（P<0.01）（见下表）。

随着医保制度改革给药品价格体系带来的变动。为验证本研究经济性评价结果的稳健性，对本研究纳入的医疗成本进行了上下浮动10%的单因素敏感性分析。结果显示敏感性分析结果与CMA分析的结果一致（见下表）。

由此可见，多项研究表明，仿制药确比原研药拥有较好的经济学效益，因此在临床上选用集采替加环素能有效控制医疗费用不合理增长，为患者就医减轻经济负担。

基于集采政策背景下，前期本研究组通过头孢类抗菌药物多中心真实世界的研究，对多中心真实世界研究的方法及数据的质量管理探索出相对成熟的体系。因此，本次研究选取国家第七批集采药品的中选仿制替加环素，纳入多家参研中心的病例数据，病种病情分布以及患者人群广，具有真实性和普适性。同时，增加了经济性评价，多个维度进行仿制与原研替加环素的临床对比，临床适用性高。但本研究仍存在一定局限性，未来希望能通过前瞻性设计的研究方法甚至是随机临床对照试验方法，扩大样本量，进一步验证本研究结果。

综上，替加环素集采药的总体有效性均不劣于原研药，安全性方面也与原研药相当，集采比原研药更具经济优势。随着一致性评价体系的完善，相信会有越来越多低价高质的集采品种应用于临床，患者也将因此受益。（ZGYB-2024.05）

作者 | 邓雨琴 毛盼 刘 璐等 昆明市第一人民医院

来源 | 中国医疗保险

编辑 | 符媚茹 买晓飞