瑞普晨创完成超亿元A轮融资，推进糖尿病干细胞疗法

胰岛细胞糖尿病糖尿病干细胞疗法

11/02

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2024年11月1日，杭州瑞普晨创科技有限公司（以下简称“瑞普晨创”）宣布完成超亿元A轮融资。此轮融资由中国风投领投，贝达药业、联想创投、贝橙创投、荷塘创投等跟投。

瑞普晨创是一家专注于干细胞再生医学领域的研发企业，其自主研发的国内首款胰岛细胞注射液（RGB-5088）的临床试验已获得国家药品监督管理局受理，受理号为CXSL2400465。这标志着RGB-5088胰岛细胞注射液成为中国首个获IND受理的用于治疗1型糖尿病的多能干细胞产品。

另外，值得一提的是，2024年9月25日，瑞普晨创与北京大学、昌平实验室邓宏魁研究组，天津市第一中心医院沈中阳、王树森研究组合作在Cell发表题为Transplantation of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes Patient的研究论文，在国际上首次报道了利用化学重编程诱导多能干细胞制备的胰岛细胞移植，治疗1型糖尿病的临床研究。首位患者在移植后恢复了内源自主性、生理性的血糖调控，移植75天后完全稳定地脱离胰岛素注射治疗，目前疗效已稳定持续1年以上（图1）。该研究初步证明化学重编程多能干细胞制备的胰岛细胞疗法安全有效，实现了1型糖尿病的临床功能性治愈。

图1 基于CiPS细胞治疗1型糖尿病的临床研究的示意图和治疗效果

该研究入组的首位患者是一位病史长达11年的1型糖尿病病人，通过强化胰岛素治疗仍然不能有效控制血糖，为了治疗糖尿病，患者于2017年5月接受了胰腺移植手术，但一年后胰腺移植失败，并且患者群反应抗体呈现为强阳性，难以接受同种异体胰岛移植，然而自体细胞移植有可能解决这个难题。本临床研究移植前，患者血糖在目标血糖范围内的时间比例仅为43.18%，多次发生严重低血糖，威胁患者的生命安全。2023年6月25日，患者接受了自体人CiPS细胞分化胰岛移植的治疗。

此研究报道了该患者接受上述基于干细胞产品临床治疗达到1年的有效性和安全性临床终点的数据。在证明安全性的基础上，本研究获得了临床有效性的关键数据：1）移植后患者空腹血糖水平逐步恢复正常，外源胰岛素需要量持续下降，从移植后第75天开始，实现了完全稳定地脱离胰岛素注射治疗，截止到论文发表时，患者完全脱离胰岛素治疗超过1年；2）糖化血红蛋白水平在移植后一年降至4.76%；3）患者血糖达标率从基线值43.18%持续提高，移植后5个月后超过98%以上，并维持在该水平。这些结果证明了该疗法实现了1型糖尿病的临床功能性治愈。

多能干细胞技术治疗需要解决的一个关键问题，就是如何保证体内移植细胞的安全可控性。研究团队创新性将胰岛移植到腹直肌前鞘下部位（图2），相对于传统的胰岛移植策略，该移植方案创伤小、操作简便、移植物易于长期追踪观察，并且必要时可进行移除。本研究首次在临床上实现了通过超声和核磁手段对移植物的有效监测，极大地提高了干细胞临床治疗研究过程的安全性和可控性。

图2胰岛细胞腹直肌前鞘下移植的示意图

本研究对于糖尿病治疗具有重要意义。糖尿病是全球范围内威胁人类健康的重大疾病之一，并且我国已成为全球糖尿病患病人数最多的国家。当前常用的治疗方法，如胰岛素注射、降糖药物，难以实现血糖的精准调控，导致多种并发症发生，严重影响患者的生活质量，甚至会危及生命。经过四十多年的临床积累，胰岛移植治疗糖尿病已取得较好的临床疗效，但人胰腺供体短缺的问题，严重限制了其广泛应用。

人多能干细胞制备的胰岛细胞为糖尿病移植治疗提供了新的来源。多能干细胞具有无限增殖的特性和分化成生物体所有功能细胞类型的能力，在细胞治疗、药物筛选和疾病模型等方向具有广泛的重要应用价值，是再生医学领域最具潜力的“种子细胞”。

E.N.D