9月6日，加利福尼亚州门洛帕克，OrsoBio，一家开发肥胖和肥胖相关疾病治疗方法的临床阶段生物制药公司，宣布完成超额认购的6700万美元B轮融资，使得公司自2020年成立累计获得1.64亿美元融资。融资由新投资者Ascenta Capital和Woodline Partners LP联合领投，现有投资者Samsara Biocapital、Longitude Capital、Envate Sciences、NuevaBio和礼来制药跟投。融资所得将用于加速开发公司的线粒体质子抑制剂产品组合，用于治疗肥胖和相关代谢障碍。2023年11月该公司完成6000万美元A轮融资，礼来参与跟投。（新锐！OrsoBio宣布正式推出，为严重代谢紊乱患者开发新疗法）肥胖影响超过40%的美国成年人，并导致一系列不良健康后果，包括2型糖尿病、心血管疾病和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。肥胖是由能量摄入和能量消耗之间的不平衡引起的，导致过度肥胖。尽管胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）通过减少热量摄入彻底改变了体重管理，但它们可能会导致瘦体重和代谢适应性的丧失，从而减少能量消耗。线粒体原核直接增加能量消耗，可能是补充GLP-1 RA代谢益处的理想手段。在临床前研究中，OrsoBio开发的线粒体质子抑制剂导致体重减轻，保持瘦体重，提高胰岛素敏感性。此外，当这些潜在疗法与GLP-1受体激动剂联合使用时，观察到额外的体重和脂肪量减少，对瘦体重没有显著影响。GLP-1受体激动剂停药后继续进行原核治疗，这些益处得以持续。
OrsoBio的项目是从Gilead、耶鲁大学、Shionogi、Phenex制药和Astellas旗下Mitobridge收购的。TLC-6740是一种新型的口服肝脏靶向线粒体质子抑制剂，正在对肥胖患者进行为期12周的1b期临床试验（NCT05822544）。在之前的一项针对健康受试者的1期研究中，TLC-6740是安全的，耐受性良好，并导致能量消耗的剂量依赖性增加以及脂质和胰岛素抵抗标志物的改善。未来几个月将启动针对肥胖和2型糖尿病患者（包括GLP-1受体激动剂患者）的TLC-6740的额外1b期和2a期研究。与TLC-6740相比，另外两种具有独特属性的新型线粒体质子抑制剂（TLC-1180和TLC-1235）的IND enabling研究预计将于2025年完成，包括更大的系统分布。TLC-1180是一种强效、长效的线粒体质子抑制剂，适合每周口服或皮下给药。TLC-1235是一种控释线粒体质子抑制剂（CRMP），在一系列模型和物种中显示出代谢益处。
OrsoBio首席执行官兼创始人、Mani Subramanian博士表示：“我们欢迎Ascenta Capital和Woodline Partners加入OrsoBio，并感谢他们和我们现有投资者的支持。这些资源使我们能够继续推进我们的线粒体原核蛋白和其他潜在疗法的组合，以解决肥胖和肥胖相关疾病的负担。我们相信，肥胖治疗的未来将包括基于GLP-1受体激动剂的组合；这笔融资将使我们能够建立科学和临床基础，以支持我们的原核蛋白作为这些方案的组成部分。”Ascenta Capital联合创始人兼管理合伙人Evan Rachlin博士说：“OrsoBio的新机制有望增强减肥、改善代谢功能和保持瘦肌肉质量。这些药物有朝一日可以补充基于GLP-1受体激动剂的方法，并扩大这些治疗的长期健康益处。我们期待与OrsoBio的世界级团队合作，帮助将这些非凡的药物带给患者。”OrsoBio在临床开发中的化合物组合还包括TLC-3595，一种ACC2抑制剂，目前处于治疗2型糖尿病的2a期研究中，以及TLC-2716，一种肝脏X受体（LXR）反向激动剂，目前处于严重高甘油三酯血症和MASH的2a期研究中。关注下方公众号，带你看世界!
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