CID-078是一种口服生物可利用的大环,其在多种以高E2F表达为特征的肿瘤类型中显示出临床前疗效,包括小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、ER-低乳腺癌癌和CDK4/6抑制剂耐药的HR-阳性乳腺癌。
William G.Kaelin
CID-078被设计为选择性地抑制涉及细胞周期蛋白A和B的关键蛋白-蛋白相互作用,这与癌症细胞的增殖和存活有关。细胞周期蛋白是一个蛋白质家族,作为细胞周期的主要调节因子发挥作用。诺贝尔奖获得者和Circle Pharma科学顾问委员会主席William G.Kaelin博士在实验室的早期工作表明,破坏细胞周期控制失调的某些类型癌症细胞中细胞周期蛋白的功能是合成致命的,这意味着这些癌症细胞被选择性杀死,而正常细胞的生存能力不受影响。CID-078的作用机制提供了一种新的治疗方法,可以潜在地解决目前治疗选择有限的晚期实体瘤患者未满足的医疗需求。
大环类:一类用途广泛的药物。如今大多数药物分为两类:小分子或生物制剂。每种类型都有积极的特征和固有的局限性。大环化合物位于两者之间,使它们有可能结合每种化合物的首选属性,同时克服它们的一些缺点,使大环化合物成为某些治疗靶点的最佳选择。
源自自然界的大环化合物已被用于治疗数十年,最近大环化合物被认为是一种潜在的解决方案,可以解决那些被认为无法成药的治疗靶点。这使人们重新关注如何制造具有改进性能的全合成大环,包括被动细胞渗透性和口服生物利用度,Circle Pharma建立了MXMO平台来实现这些目标。
Matt Jacobson
Circle Pharma的创始人Matt Jacobson和Scott Lokey研究了合成大环的性质,并开发了新的工具来理解和预测它们的细胞通透性。Circle Pharma的科学家们扩展了他们的工作,证明了他们能够准确、系统地设计大环,这些大环可以穿透细胞膜,并有效、选择性地结合细胞周期蛋白等具有挑战性的靶点。
Matt是计算机辅助药物设计、计算结构生物学和生物物理学领域的权威,著有200多篇研究出版物。他是加州大学旧金山分校药物化学系的名誉教授,除了Circle Pharma之外,他还是Global Blood Therapeutics、Relay Therapeutics、Terremoto和Nine Square Therapeutics等公司的联合创始人。Matt也是Apple Tree Partners的风险投资合伙人。
借助Circle Pharma的先进技术MXMO平台,能够更好地理解和预测不同类型的大环化合物如何能够穿透细胞、口服生物利用度、表现出理想的药物成药性,并大规模生产。
MXMO平台旨在将计算驱动的基于结构的设计与先进的全合成大环化学相结合。通过这个平台筛选了大量具有渗透性偏见的虚拟和物理化学库,以识别早期命中的化合物。人工智能(AI)、机器学习(ML)和严格的基于物理的模拟用于评估多种潜在的替代设计,并快速探索从打击到引导进展的结构-活性关系。然后在实验室中合成这些化合物的各种变体,利用天然和非天然化学构建块,其中许多是Circle Pharma定制和专有的,以优化主要的研究大环。
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