【重磅】《基于mRNA-LNP技术的（细胞）免疫治疗产品开发指南》团体标准发布——丹纳赫生命科学参与编写

2024年11月15日，《基于mRNA-LNP技术的（细胞）免疫治疗产品开发指南》团体标准（T/FDSA 0055—2024）发布及颁证仪式在深圳国际会展中心举办，丹纳赫生命科学旗下贝克曼库尔特生命科学和SCIEX作为参编单位参加了颁证仪式。

《基于mRNA-LNP技术的（细胞）免疫治疗产品开发指南》详细规定了基于mRNA-LNP技术开发（细胞）免疫治疗产品的技术路线、制备工艺、检验方法、质控要点、功能验证等方面的内容，以及研发生产所需的管理、组织、人员、设施设备及物料等相关要求。为科研机构、生产企业提供了明确的技术指导和产品规范，特别是在不同技术路线的产品设计、质控指标等方面，标准提出了具体要求，旨在推动mRNA-LNP技术的持续优化与创新。

对于mRNA-LNP来说，经历了新冠疫苗的技术爆发和成熟应用，目前已经走向了癌症、免疫缺陷、过敏等更加广阔的疾病治疗领域。mRNA技术的主要优势是突破了时间限制，将过去需要在体外培养进行蛋白质的制备转化成将mRNA打入人体，使人体自发地产生蛋白质抗原等。因此，mRNA允许CAR在T细胞、NK细胞、巨噬细胞、树突状细胞和其它常见的免疫细胞中瞬时表达，无需基因组整合便可实现CAR的翻译表达，从而减轻与病毒载体相关的不利影响。

另外，随着多款嵌合抗原受体CAR-T细胞疗法的成功商业化，免疫细胞疗法在治疗血液肿瘤方面取得了一定的成绩，但目前广泛使用的T细胞修饰法为病毒载体转导，是将病毒整合到宿主细胞的基因组中（具有持续时间长的特点），这种方法可能会导致不良影响。mRNA技术作为一种在免疫细胞中产生瞬时基因表达的新兴方法，具有安全可靠、研发迭代快、生产成本低等优势，因此将mRNA-LNP技术与免疫细胞治疗技术结合是一种行之有效的创新策略。

在本标准中涉及很多mRNA-LNP以及免疫细胞治疗产品的质控检测项目和检测方法，丹纳赫生命科学旗下贝克曼库尔特生命科学和SCIEX拥有相对应的成熟应用方案，在本次标准制定的过程中也提出了自己的建议，为标准的制定贡献了自己的力量。

目前在mRNA的生产过程中，质粒DNA（pDNA）制备、mRNA序列的生产纯化以及递送载体的制备是关键的原料环节，其中质粒的纯度、mRNA的片段完整性以及杂质检测等项目，在标准中推荐了毛细管电泳检测的方法。毛细管电泳技术是利用熔融石英毛细管作为分离介质，当毛细管两端施加电场时，毛细管内样品中不同的带电物质会根据本身的分子量大小以及带电荷的情况进行不同速度的迁移，从而实现了样品中分析物的分离和检测。

SCIEX的毛细管电泳系统PA 800 Plus药物分析系统（单通道）和Biophase 8800多通道毛细管电泳系统（八通道）能够配置激光诱导荧光检测器，并且采用循环冷却控温技术，可以准确、稳定地完成团标中相关检测项目。

PA 800 Plus和BioPhase 8800可以快速分析2.7–18.9 kb范围的质粒，并且清晰分离超螺旋、线性和开环三种拓扑结构。

对于mRNA的完整性检测，PA 800 Plus和BioPhase 8800不仅可以测定mRNA疫苗原液及脂质纳米颗粒（Lipid Nanoparticles，LNPs）包裹mRNA制剂的产品纯度，还可根据RNA Ladder计算mRNA的长度。

对于不同长度的环状RNA样品均可实现Circ RNA、Precursor RNA、Nicked RNA三个构象的良好分离，并准确分析Circ RNA的纯度。

在免疫细胞治疗产品的生产制备中，无论是供者样本的收集还是免疫细胞的改造和培养，都需要进行细胞的表面标记物检测，用于进行细胞的鉴定、分型、培养状态评估及生物学功能测定。流式细胞术是进行细胞各项指标检测的重要方法，贝克曼库尔特生命科学的CytoFLEX系列流式细胞仪设计简洁，从单激光四色至六激光二十一色，能让您在多色分析中收获颇丰，且其配套的数据获取和分析软件CytExpert能轻松掌控实验全过程。