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『指南共识集锦』IVIG在实体器官移植中的应用推荐

免疫球蛋白 感染

器官移植彻底改变了患者生存期,且随着手术技术、免疫抑制药物以及围手术期治疗等方面的不断进步,实体器官移植的短期预后获得了显著改善,但其长期预后仍受多种因素影响,其中排斥反应和感染是影响移植后受者长期存活的重要并发症[1,2]。本期整理汇总近6年实体器官移植中静注人免疫球蛋白(IVIG)应用于排斥反应、感染等方面治疗的国内外专家指南共识以供参考。

2024年欧洲移植学会《关于肾移植中BK多瘤病毒管理的第二份国际共识指南》[3]

当需要降低免疫抑制以促进病毒清除时,建议考虑使用IVIG作为辅助治疗,以防止免疫风险高的受者发生急性排斥反应。

IVIG制剂含有高滴度的BKPyV中和抗体。IVIG辅助治疗有可能减少或预防免疫抑制减量后的排斥反应。IVIG一般耐受性良好,并发症的风险低,因此可以考虑使用IVIG。关于IVIG剂量:低剂量0.1-0.3g/kg,每2-4周1次,用于提供中和抗体;大剂量0.5-2g/ kg,每周1-3次,用于免疫调节减少皮质类固醇的使用,治疗免疫性血小板减少症;根据需要调整剂量以纠正低丙种球蛋白血症。

2024年中华医学会器官移植学分会《中华医学会器官移植学分会》[4]

难治和更昔洛韦耐药CMV感染或CMV病的治疗:辅助治疗措施,包括免疫球蛋白。

2022年欧洲器官移植协会工作组《欧洲 HLA 抗体肾移植患者管理指南》[5]

最有效的脱敏策略是多轮血浆置换/免疫吸附以及 IVIG 或使用抗CD20单克隆抗体。

2022年中国医药生物技术协会移植技术分会《肾移植后期抗体介导排斥反应防治专家共识》[6]

供者特异性抗体(DSA)针对性治疗包括清除循环DSA和减少DSA的产生。推荐将血浆置换和IVIG 作为标准基础治疗。每次血浆置换后予以小剂量 IVIG 100mg/kg 补充;血浆置换全疗程结束后予以大剂量IVIG,可采用每天0.4g/kg,连续3-5d。

2019年中华医学会器官移植学分会《器官移植受者BK病毒感染和BK病毒性肾病临床诊疗规范》[7]

目前临床使用的IVIG含有高滴度强力的BKV中和抗体, 可用于减少免疫抑制剂剂量的受者,通常剂量为0.2~2.0 g/(kg·d)。免疫球蛋白不穿入细胞内,但是可以直接中和或间接发挥免疫调理作用,有助于改善疾病的活动状态。 

2019年中华医学会器官移植学分会《器官移植受者EB病毒感染和移植后淋巴组织增生性疾病临床诊疗规范[8]

IVIG联合更昔洛韦或阿昔洛韦作为一种辅助治疗手段治疗EB感染相关的早期移植后淋巴组织增生性疾病(PTLD)

2018年欧洲泌尿学协会《EAU肾移植指南》[9]

一些中心提倡静脉注射免疫球蛋白(IVIG)的使用,它可以调节和/或抑制抗体的产生,IVIG目前被用于多种治疗方案中,剂量在0.2-2.0g/kg体重范围,变化较大。

2017年中华医学会器官移植学分会《中国肾移植排斥反应临床诊疗指南(2016版)》[10]

IVIG在抗体介导的排斥反应(AMR)中的作用:①中和DSA;②抗独特型抗体活性 ;③通过结合C3b与C4b抑制补体活性 ;④ 通过结合免疫球蛋白G Fcγ受体抑制巨噬细胞与中性粒细胞活化 ;⑤抑制CD19 表达,促进B细胞凋亡。

2018年国际心肺移植学会(ISHLT)心脏移植中抗体的管理:ISHLT共识[11]

治疗供体特异性抗体(DSA)患者最常用的一线疗法是:血浆置换、IVIG和利妥昔单抗。常见的脱敏治疗包括 IVIG、血浆置换术(PP)、免疫吸附和利妥昔单抗。IVIG(2 g/kg)似乎比PP更有效,安全性更好(PP需要更长的治疗时间,并且与更多的感染相关)。

2015年美国心脏协会心脏移植中的抗体介导排斥反应诊断和治疗方:来自美国心脏协会的科学声明[12]

AMR的主要治疗方案包括IVIG、血浆置换、抗淋巴细胞抗体和大剂量糖皮质激素是合理的。在用于AMR管理或脱敏方案时,IVIG经常与其他免疫疗法联合使用。用于AMR时剂量1-2g/kg分2-4次给药,每星期给药1-3次。

2024年中华医学会器官移植学分会肝移植术后急性移植物抗宿主病诊疗中国专家共识(2024版)[13]

确诊移植物抗宿主病(GVHD)时,应立即应用糖皮质激素联合IVIG。

IVIG能够直接增强受者自身被动免疫力,降低大剂量糖皮质激素治疗带来的感染风险,还能通过抑制淋巴细胞功能、降低网状吞噬细胞活性、抑制补体激活和炎症因子释放等途径稳定、协助恢复受者免疫状态。IVIG对血液系统造血功能的保护及恢复,在肝移植术后GVHD骨髓抑制的治疗中也起到重要作用。

2019年美国移植学会实体器官移植中的人类细小病毒B19感染:美国移植学会传染病实践社区指南[14]

细小病毒B19感染的患者可给予400 mg/(kg·d)的IVIG连续5天治疗,可给予较短疗程(2‐4天)的较高每日剂量的IVIG,总剂量为2g/kg。如果对第一个IVIG疗程无反应或症状复发,可给予额外的IVIG疗程。



参考文献:

[1] 中华器官移植杂志,2023,44(07):388-392.

[2] Clin J Am Soc Nephrol . 2022 Feb;17(2):286-295.

[3] Transplantation. 2024 Apr 12.

[4] 器官移植,2024,15(3):303-322.

[5] Transpl Int. 2022 Aug 10;35:10511.

[6] 中华医学杂志,2022,102(26):1973-1981.

[7] 器官移植, 2019, 10(3): 237-242. 

[8] 器官移植,2019,10(02):149-157.

[9] Eur Urol Focus. 2018; 4 Eur Urol Focus.

[10实用器官移植电子杂志,2017, 5(2): 81-87.

[11] J Heart Lung Transplant. 2018 May;37(5):537-547.

[12] Circulation. 2015;131:1608-1639.

[13] 中华消化外科杂志, 2024, 23(7): 883-894.

[14] Clinical Transplantation. 2019;e13535.


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