药明巨诺通过港交所聆讯 relma-cel纳入优先审评和突破性治疗品种

抗CD19 CAR-T疗法药明巨诺上市

药明康德

2020/10/21

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10月18日，港交所网站公示信息显示，药明巨诺（开曼）有限公司（下称“药明巨诺（开曼）”）IPO申请已通过港交所聆讯。药明巨诺（开曼）致力于细胞免疫疗法的开发，于今年8月向港交所提交上市申请。该公司的抗CD19 CAR-T疗法relmacabtagene autoleucel（下称“relma-cel”）的新药上市申请已在今年9月被中国国家药监局（NMPA）纳入优先审评，用于弥漫性大B细胞淋巴瘤的三线治疗。此外，relma-cel还在9月被NMPA纳入突破性治疗品种，用于治疗滤泡淋巴瘤。

截图来源：药明巨诺聆讯资料集

药明巨诺（开曼）已经建立了一个专注为血液癌症及实体瘤开发、生产和商业化突破性细胞免疫疗法的一体化平台。根据聆讯资料集，该公司已建立了全面且差异化的细胞免疫疗法产品管线，涵盖血液癌症及实体瘤。其产品线兼具已经验证有效的靶点及新型肿瘤抗原的候选产品。此外，该公司还收购了两种同种异体细胞疗法的产品，以治疗实体瘤和血液癌症。

聆讯资料集显示，药明巨诺（开曼）用于治疗血液癌症和实体瘤的细胞免疫疗法候选产品主要包括以下几种。

1、Relma-cel

Relma-cel是药明巨诺（开曼）的核心候选产品。它是一款靶向CD19的CAR-T疗法，拟开发用于治疗各类B细胞恶性肿瘤。2020年6月，relma-cel用于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）三线治疗的上市申请获得中国国家药监局受理，并于今年9月被纳入优先审评。根据招股书，relma-cel在治疗经已接受大量预先治疗及预后不良的r/r DLBCL患者的注册临床试验中已证实其疗效。在2020年6月17日数据截止之时，其最佳ORR为75.9%，最佳CRR为51.7%。

此外药明巨诺（开曼）还计划开发relma-cel用于治疗多种其他血液适应症，包括滤泡淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、二线DLBCL及急性淋巴细胞白血病(ALL)。其中，relma-cel治疗复发或难治性滤泡淋巴瘤的申请已于2020年9月被NMPA授予突破性治疗药物认定。

2、JWCAR129

JWCAR129是药明巨诺（开曼）正在开发的一种自体CAR-T疗法，拟用于治疗多发性骨髓瘤（MM）。JCAR129以B细胞成熟抗原（BCMA）为靶点，BCMA是一种在包括多发性骨髓瘤等在内的众多血液恶性肿瘤中高度表达的蛋白质。药明巨诺（开曼）正就该候选产品进行IND所需的临床前药理学、毒理学研究和制造流程开发研究，并计划最早于2021年上半年开始临床研究。

3、下一代（「Nex-G」）抗CD19候选产品

根据招股书，药明巨诺（开曼）正在开发一套新技术和平台，以更短的生产周期时间，更高的质量，更好的产品特性以及更高的产品功效和安全性来支持下一代CAR-T产品和制造工艺，这将为该公司的下一代自体抗CD19产品以及产品管线中的其他产品奠定基础。

4、JWATM203

JWATM203是一款临床前阶段的以AFP为靶点治疗肝细胞癌（HCC）的TCRm T细胞疗法，有望为甲胎蛋白阳性HCC患者提供新的治疗选择。药明巨诺（开曼）合作伙伴优瑞科已于美国推动其AFP TCRm T细胞疗法候选产品进行1/2期临床试验。通过与Lyell Immunopharma公司的合作，药明巨诺（开曼）正在开发另一种以AFP为靶点治疗HCC的TCRm T细胞疗法JWATM213，将进一步加强T细胞功能并提高疗效。

5、JWATM204

JWATM204是以GPC3为靶点的新型T细胞疗法候选产品，有望为GPC3阳性HCC患者提供新的治疗选择。与JWATM203及JWATM213相似，药明巨诺（开曼）正利用Lyell公司的技术开发另一款以GPC3为靶点的T细胞疗法候选产品JWATM214。

▲药明巨诺（开曼）细胞免疫疗法候选产品的研发状态（图片来源：参考资料[1]）

与此同时，药明巨诺（开曼）还通过授权许可引进新一代细胞疗法候选产品，丰富产品线。

1）与Juno公司订立的许可协议

2017年12月，药明巨诺（开曼）与Juno公司订立许可及战略联盟协议，获得了在中国大陆、中国香港及中国澳门地区研发及商业化Juno公司构建的T细胞产品的优先购买权。根据招股申请书，截至最后可行日期，药明巨诺（开曼）拥有优先购买权的Juno公司管线产品包括五种，分别为：①一款靶抗原为CD22的候选产品，目标适应症为急性淋巴细胞白血病及非霍奇金淋巴瘤；②一款靶抗原为WT1的候选产品，目标适应症为急性髓系白血病；③一款靶抗原为L1CAM（又称CD171）的候选产品，目标适应症为儿童神经母细胞瘤；④一款靶抗原为MUC16的候选产品，目标适应症为卵巢癌；⑤一款靶抗原为ROR1的候选产品，目标适应症为非小细胞肺癌及三阴性乳腺癌。

此外，2019年4月药明巨诺（开曼）还与Juno公司订立一项单独的许可协议，Juno公司授出若干专利及专门技术所持权益及许可权的独家许可，并授出若干专利及技术（包括Juno公司的平台技术）的非独家许可，仅在中国大陆、中国香港及中国澳门地区作研发、商业化及制造或已制造JWCAR129或相关诊断产品，将JWCAR129用于治疗或改善癌症或自身免疫性疾病。

2）与Syracuse Cayman订立的许可协议：2020年6月，药明巨诺（开曼）与Syracuse Cayman及优瑞科集团订立许可协议。根据协议条款，药明巨诺（开曼）获得部分优瑞科集团产品知识产权的独家许可，在中国大陆、香港、澳门和台湾地区，以及东盟成员国进行开发、生产及商业化，并在上述区域将优瑞科集团以TCR为基础的产品进行商业化。

3）与Acepodia公司的选择权及许可协议：2020年1月，药明巨诺（开曼）与Acepodia公司订立选择权及许可协议，获得独家优先选择权，对Acepodia公司若干专利及知识的独家、可转授权及收费的权利及许可，以在中国大陆、中国香港及澳洲通过生产、开发、使用、销售、提呈出售、进口及以其他方式商业化针对HER2（JWACE002）及未披露靶点（JWACE055）的产品。截至最后可行日期，该公司尚未行使相关选择权。

4）对Syracuse Hong Kong的收购：2020年6月30日，药明巨诺（开曼）及其全资附属公司JWS Therapeutics与Syracuse Cayman订立资产购买协议，据此，Syracuse Cayman同意向JWS Therapeutics转让及出让，而JWS Therapeutics同意以1.05亿美元的交易价自Syracuse Cayman购买及承接Syracuse Cayman大部分资产。通过该收购，药明巨诺（开曼）可使用针对肝癌的两个创新细胞疗法候选产品（分别靶向AFP及GPC3)，并获得ARTEMIS技术平台的使用权以促进T细胞向实体瘤的渗透，以及获得可与该公司现有平台产生协同效应的其他技术能力。

5）与Lyell公司的合作协议：2020年8月，药明巨诺（开曼）与Lyell Immunopharma公司订立开发及商业化协议，其中包括在中国大陆、香港、澳门和台湾地区以及东盟成员国，开发和商业化Lyell公司两款通过ARTEMIS技术平台研发的以AFP及GCP3为靶点的产品（JWATM213及JWATM214）。

来源：医药观澜