南京大学陈迪俊团队开发基于单细胞和空间转录组的肿瘤微环境空间域识别方法
细胞是生命的基本单位,其在组织内的空间分布和组成决定了系统的结构和功能。 然而,肿瘤微环境是一个极其复杂的异质性系统,不同的细胞群体在肿瘤的不同阶段和微环境条件下表现出多样化的空间分布与组成,这种异质性极大地限制了对其功能的全面解析。 因此, 识别具备特定细胞分布和组成的空间区域,即所谓的“空间域”(spatial domain),对于揭示肿瘤微环境的功能至关重要。
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演变中的肿瘤微环境
这些宿主细胞曾被认为是肿瘤发生的旁观者,但现在已知在癌症的发病机制中发挥关键作用。 TME 的细胞组成和功能状态可能会因肿瘤发生的器官、癌症细胞的固有特征、肿瘤分期和患者特征而大不相同。 癌细胞通过招募和重编程非癌宿主细胞以及重塑血管系统和细胞外基质( ECM )来协调支持肿瘤的环境。
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肿瘤微环境机械应力与癌症转移
仅仅关注癌症基因特征则忽略了一个事实,即转移从根本上是一个机械过程,需要特定的细胞生物物理特性。 实体瘤的发展通常与异常的细胞外基质( ECM )沉积和原发性肿瘤微环境( TME )的重塑有关,这增加了肿瘤细胞感知的机械应力。 原发性肿瘤的机械应力。
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免疫干预潜在新靶点!《癌细胞》揭示抗肿瘤免疫反应的新机制
TME不仅影响肿瘤进展,还调控免疫治疗的效果。 TME内各种元素的空间组织在促进或抑制肿瘤生长方面发挥关键作用,但介导这些功能的细胞空间定位和相互作用仍不清楚。 本项目研究团队通过定量多重免疫荧光成像技术发现Treg特异性地聚集在肿瘤基质部位的淋巴管周围,Treg的这种特殊定位是由高表达免疫调节分子的 成熟树突状细胞 (mregDC ) 通过趋化作用(CCL22/17-CCR4)所介导的,从而在肿瘤基质部位建立Treg-mregDC-淋巴管生态位。
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