『附一学术』福医附一医院许艳芳教授团队最新研究成果在肾病领域权威杂志《J Am Soc Nephrol》发表
10月7日,肾脏病领域权威期刊 《 J Am Soc Nephrol 》 (中科院1区TOP,IF:10.3)在线发表了福建医科大学附属第一医院肾内科许艳芳教授团队的最新研究成果。 在本研究中,为探究草酸性肾病的发病机制,许艳芳教授团队构建了草酸盐诱导的急性肾损伤小鼠模型, 发现敲除坏死样凋亡的核心信号分子ZBP1/RIPK3/MLKL能显著改善小鼠肾脏损伤。 在机制上,作者发现草酸钙刺激肾小管上皮细胞诱导氧化应激,导致线粒体损伤并释放Z-mtDNA,而ZBP1通过Zα识别-结合Z-mtDNA并发生活化,活化的ZBP1再通过RHIM招募-激活RIPK3,后者进一步通过磷酸化MLKL,促进坏死样凋亡引发急性肾损伤。
福建医科大学附属第一医院
Cell Death & Disease | 复旦大学李继喜团队揭示细胞死亡关键蛋白ZBP1在抗病毒免疫中的作用机制
2024年7月, 复旦大学李继喜教授团队 在 Cell Death & Disease 杂志发表了题为 “ZBP1 condensate formation synergizes Z-NAs recognition and signal transduction” 的研究论文。 ZBP1的RHIM结构域形成典型淀粉样凝聚体,其核心基序206IQIG209突变会抑制淀粉样纤维的形成,并阻碍细胞程序性坏死发生和抗病毒免疫的应答信号。 本研究发现 ZBP1不同结构域可形成凝聚体或淀粉样结构,并通过二者之间的协同作用实现Z型核酸(Z-NAs)的识别和下游信号转导,在应对病毒感染的免疫应答过程中发挥关键作用。
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