Cell Rep | 冯新华实验室阐述gasdermin A激活细胞焦亡的机制
细胞焦亡是一种炎症性的程序性死亡机制,在哺乳动物中通常作为免疫激活机制在抵御病原体及拮抗肿瘤中发挥重要作用。 近年的研究表明,细胞焦亡是由gasdermin蛋白家族成员所介导的,该蛋白家族共有五个成员,其N端结构域在激活后可以寡聚化并在细胞膜上形成直径十几纳米的孔洞,破坏细胞膜半透性并导致细胞死亡。 在这五个成员中,GSDMB,GSDMC,GSDMD,GSDME均被发现可通过酶切释放其N端结构域激活,但目前GSDMA的生理条件下的激活机制尚未被报道。
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癌症与细胞焦亡
细胞焦亡是一种不同于细胞凋亡的溶解性和炎症性程序性细胞死亡途径,最新的证据表明,肿瘤细胞中的细胞焦亡诱导导致强烈的炎症反应和显著的肿瘤消退。 作为其抗肿瘤作用的基础,细胞焦亡是由促进孔隙形成的gasdermin蛋白介导的,该蛋白通过释放促炎细胞因子和细胞破裂后的免疫原性物质促进免疫细胞活化和浸润。 因此,深入了解细胞焦亡的分子途径,理清细胞焦亡与癌症之间复杂的联系,有助于我们充分利用细胞焦亡,并将其应用于现有的或新的抗癌策略。
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