Cell Met丨TPI1多巴胺化可促进肺再生并抑制肺纤维化
肺脏位于胸腔内,是人体重要的呼吸器官,在呼吸过程中除了吸入氧气以外,空气中的微生物、有害颗粒等也会随着呼吸进入肺部,这些有害物质可造成肺部损伤,引发各类呼吸系统疾病,其中肺纤维化是多种间质性肺疾病的终末期肺部表现之一,现有的药物无法有效逆转纤维化进程,而促进纤维化肺组织再生有望恢复受损的肺泡和血管结构,为包括肺纤维化在内的多种疾病提供新的治疗策略。 接下来,要介绍的这篇文献报道了TGM2(transglutaminase 2,谷氨酰胺转胺酶2)介导的TPI1(Triosephosphate isomerase 1,丙糖磷酸异构酶1)的多巴胺修饰可通过抑制铁死亡促进肺再生的新机制,这对开发抑制肺纤维化进程的治疗靶点具有重要的临床意义。 最后,利用临床样本和肺纤维化小鼠模型证实了TPI1多巴胺化对肺纤维化的抑制作用,通过小分子药物pro-DA(propargylated dopamine,丙炔化多巴胺)恢复内皮TPI1多巴胺化水平,能抑制内皮细胞铁死亡,恢复促进再生的血管分泌因子的表达,从而减缓肺纤维化进程,为器官纤维化的治疗提供了新希望。
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