Immunity | 视黄酸调控组织特异性T细胞驻留程序
组织驻留记忆T细胞 (tissue-resident memory T cells, T RM ) 是组织内的“哨兵”,它们在组织中长期存在,可以控制感染和肿瘤的发生,但有时在某些情况下也会引发自身免疫疾病 【1-3】 。 因此,了解如何调节这些细胞的产生对治疗多种疾病非常重要。 现有的研究发现,不同组织的环境会通过分泌特定的细胞因子 (如TGF-β) ,影响T RM 细胞的发育和功能 【4-6】 。
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Nature子刊 | 发现神经-肠道线粒体应激反应与脂质代谢通路,健康衰老新方向!
神经系统可以感知环境刺激和内部应激 ,协调组织间一系列的生理过程,譬如衰老和代谢。 田烨课题组以秀丽隐杆线虫(C. elegans)为模式动物,在 神经-肠道 跨组织线粒体应激反应模型中,先后鉴定到了形态发生素Wnt/EGL-20参与调控神经-肠道的线粒体应激反应,以及神经-生殖腺的线粒体应激信号的跨代传递。 转化生长因子β (Transforming Growth Factor-β, TGF-β)作为一种形态发生素,调控生长发育的功能已广为人知。
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J Exp Med丨侯萍萍团队发现由转录因子NFAT5控制的胰腺癌靶向KRAS药物抗药性机理
胰腺导管腺癌 (PDAC) 的发生高度依赖突变致癌基因KRAS* 【1】 , 其中,准间充质 (QM) 亚型表现出典型的上皮-间充质转化(EMT)特征,具有对KRAS依赖性弱、预后效果差、5年存活率低等特点 【2】 ,是常见耐药性细胞类型 【3,4】 。 转化生长因子-β (TGFβ) 是EMT的主要驱动因子 【5】 并在肿瘤微环境(TME)中大量存在,主要源于癌症相关成纤维细胞和巨噬细胞 【4,6】 。 慢性胰腺炎是PDAC的主要风险因素之一,慢性胰腺炎会引起胰腺损伤、引发纤维化、招募巨噬细胞及升高TGFβ水平 【6,8】 。
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Nat Commun | 田烨课题组发现TGF-β信号通路调控神经-肠道线粒体应激反应与脂质代谢
神经系统可以感知环境刺激和内部应激,协调组织间一系列的生理过程,譬如衰老和代谢。 当神经元识别到细胞内部的线粒体损伤时,会释放“mitokine”信号,激活外周组织的 线粒体未折叠蛋白反 应 (Mitochondrial Unfolded Protein Response, UPRmt ) ,系统性的协调蛋白质稳态和机体健康。 转化生长因子β (Transforming Growth Factor-β, TGF-β ) 作为一种形态发生素,调控生长发育的功能已广为人知。
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肿瘤免疫治疗的潜力合作靶点TGF-β,开辟联合疗法新篇章 | 艾美达BD合作
在当今肿瘤免疫治疗领域,靶向PD-1/PD-L1等靶点的免疫检查点抑制剂(ICI)已成为治疗多种癌症的革命性疗法,尤其在一些高突变负荷的肿瘤中,展现出了卓越的临床疗效。 TGF-β抑制剂对于ICI的免疫放大作用。 TGF-β在多种肿瘤免疫中扮演关键角色,尤其和结直肠癌(CRC)的发生发展有直接联系。
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Cell | TGF-β和RAS通过调控增强子“联手打造”转移性肿瘤微环境
上皮-间质转化 (Epithelial-to-mesenchymal transitions, EMTs ) 是一种表型塑造过程,在发育、伤口愈合和癌变过程中起到重要作用。 转化生长因子 (TGF-β) 是发育性和成纤维性EMT的重要诱导因子,TGF-β信号和EMT异常与发育异常、纤维化以及肿瘤转移息息相关 【2】 。 既往研究发现,TGF-β通过激活下游SAMD TFs与MARK激活的RREB1 (RAS response element-binding protein 1) 相互作用诱导EMT-TFs和纤维化因子 (fibrogenic factors) 的表达,促进EMT的发生 【3】 。
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Adv Sci丨靶向CCR5+T细胞增强TGF-β/PD-L1双特异性抗体抗肿瘤效果
TGF-β在肿瘤微环境中发挥着关键的免疫调节作用。 它通过多种机制促进肿瘤免疫逃逸,同时也被认为是诱发免疫检查点抑制剂 (如抗PD-1/PD-L1疗法) 耐药的关键因素之一。 此项研究基于课题组研发的TGF-β/PD-L1双特异性抗体YM101,发现YM101在促进细胞毒性T细胞浸润和强化抗肿瘤免疫应答的同时,也增加CCR5 + T细胞。
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Adv Sci丨友芝友生物新药PD-L1/TGF-β双特异抗体联合抗艾滋病药物马拉韦罗展现出强大抗肿瘤疗效
我们之前的研究显示YM101在小鼠肿瘤模型中具有强大的抗肿瘤作用,尤其在TGF-β信号驱动的Immune-excluded肿瘤上效果明显优于PD-L1单抗,然而YM101仍然不能完全清除肿瘤,这也提示在肿瘤微环境中除了PD-L1和TGF-β外,还存在其他免疫抑制因子。 体内实验结果显示,YM101联用CCR5抑制剂(马拉韦罗Maraviroc),可以有效减少肿瘤微环境中CCR5+ T细胞,显著增强YM101的抗肿瘤效果。 马拉韦罗是一种广泛使用的CCR5拮抗剂,用于治疗HIV感染、抑制CCR5+T细胞积聚和优化免疫反应。
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