CADD筛选PROTAC新思路:利用非马尔科夫动力学模型发现亚稳态蛋白-蛋白界面
PROTAC(Proteolysis Targeting Chimeras)是一种新型靶向蛋白降解技术,通过设计双功能小分子来诱导特定蛋白质(protein of interest, POI)的降解。 PROTAC分子由三个关键部分组成:能够与目标蛋白结合的靶蛋白配体,连接子,与E3泛素连接酶结合的E3配体。 PROTAC可以诱导靶标蛋白POI与E3连接酶形成三元复合物,从而促进POI被泛素化而被识别降解 (图1)。
智药邦
Cell Reports | 张二荃实验室揭示高原鼠兔缺氧诱导因子Epas1蛋白稳定性增加的生化机制
羟基化的HIF蛋白会被E3泛素连接酶复合物识别并泛素化,进而通过蛋白酶体降解。 HIF与胚胎发育、肿瘤的发展和转移等多种生理病理过程息息相关,同时,为了适应缺氧环境,多种高原生物在进化过程中获得了增加HIF稳定性或表达量的突变。 2024年9月12日,北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院张二荃实验室在 Cell Reports 在线发表了题为" A nature-inspired HIF stabilizer derived from a highland-adaptation insertion of plateau pika Epas1 protein "的研究论文。
北京生命科学研究所