NEJM丨以inavolisib为基础的PIK3CA突变晚期乳腺癌治疗
研究表明约35%至40%的激素受体阳性乳腺癌会发生PIK3CA激活突变。 此类突变的存在是晚期乳腺癌患者的不良预后因素,也是对磷脂酰肌醇3-激酶 (PI3K) 抑制剂反应的预测生物标志物。 驱动激素受体阳性局部晚期或转移性乳腺癌的三种关键致癌途径 (雌激素受体、CDK4/6和PI3K) 高度相互关联,具有复杂的反馈机制,可能导致适应和对治疗的抵抗。
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Mol Cell | 何康敏/方晓红合作揭示黏着斑调控PI3K-PI(3,4,5)P3-AKT信号时空激活的新机制
PI3K-PI(3,4,5)P 3 -AKT信号通路是哺乳动物细胞中最重要且研究最广泛的信号通路之一,在细胞的生长、增殖、代谢和迁移等过程中起着重要的调控作用,该信号通路的过度激活与癌症等多种疾病密切相关。 I型PI3K催化生成一种重要的磷脂类磷酸肌醇分子PI(3,4,5)P 3 ,PI(3,4,5)P 3 招募和激活多种蛋白信号分子,包括丝氨酸/苏氨酸激酶AKT。 目前,对PI3K-PI(3,4,5)P 3 -AKT信号通路在哺乳动物细胞中时空激活的亚细胞定位和调控机制仍待进一步解析。
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甫康药业CVL237取得新突破,IND获批用于治疗非霍奇金淋巴瘤患者
CVL237是强效和高选择性PI3K-p110β/δ双重抑制剂,是目前临床阶段领先的p110 β和p110 δ同时抑制的PI3K抑制剂。 2023年10月7日,CVL237首次获国家药品监督管理局(NMPA)批准II期临床试验,用于治疗PTEN缺失的晚期实体瘤患者,将有望打破当前尚无针对PTEN基因缺失的靶向药物获批上市的僵局,为PTEN缺失的晚期实体瘤患者带来新的治疗选择。 此次是甫康药业针对CVL237在中国获批临床的第三项适应症,意味着CVL237拓展至第三个血液瘤领域,显示了其跨癌种治疗的广泛应用前景。
甫康Convalife
【专家观点】樊菁教授:PI3K抑制剂潜力无限
PIK3CA突变是HR+/HER2-晚期乳腺癌中最常见的突变类型。 PI3K是乳腺癌PAM通路中的源头靶点,位于AKT与mTOR上游。 相比PIK3CA野生型患者,PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者预后通常较差,且对传统内分泌和化疗的响应不佳。
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PI3K抑制剂剑指胶质母细胞瘤,Paxalisib Ⅱ/Ⅲ期临床试验结果积极
具体来看,在GBM-AGILE(NCT03522298)研究的目的是评估Paxalisib作为手术切除和使用TMZ进行初始化疗后的辅助治疗药物,在新诊断的MGMT启动子未甲基化的GBM患者中的安全性、耐受性、第二阶段推荐剂量(RP2D)、药代动力学(PK)和临床活性,本次试验共纳入了313名新诊断的MGMT未甲基化和复发性GBM患者。 在有效性方面,对于新诊断的MGMT启动子未甲基化的GBM患者,Paxalisib组的中位总生存期(OS)为15.54个月,而标准治疗(SOC)组为11.89个月,Paxalisib组在总生存期上显著优于SOC组。 在安全性方面,Paxalisib组未发现新的安全性信号,患者耐受性良好。
CPHI制药在线
停止一切临床开发,MEI Pharma或面临破产
据MEI Pharma周一发布新闻稿, 该公司已经进入战略选择评估阶段以实现股东资产最大化,未来面临的选择包括破产结算或者资产出售,公司将停止一切临床开发,只保留部分药物的非临床合作项目 ,公司CEO David Urso,CMO Richard Ghalie,董事会主席Charles Baltic将要离职,裁员将很快开始。 该计划已在董事会上获得批准。 MEI Pharma为数不多的临床管线中, PI3K抑制剂Zandelisib是最为核心,由MEI Pharma和协和麒麟共同开发。
一度医药
抗肿瘤新药!正大天晴「PI3Kα/δ双重抑制剂」报上市,全球首款!
5月22日,CDE官网显示,正大天晴的1类化药新药TQ-B3525片申报上市并获CDE受理。这是国内第一款报上市的PI3Kα/δ双重抑制剂,同时也是全球第一款,非常值得关注。经药融云数据库查询显示,在全球范围内,鲜有药企布局PI3Kα/δ双重抑制剂,特别是在国内,仅正大天晴一家。
药通社
国内首款!石药集团PI3K抑制剂新药价格出炉,治疗滤泡性淋巴瘤
药融云数据显示:2022年3月16日,石药集团递交的PI3K抑制剂新药——度维利塞胶囊获得中国NMPA批准上市,用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。2022年9月,石药集团在上海召开了全国上市大会,标志着国内首款PI3K抑制剂新药即将上市。近期,该药价格出炉!
药融圈