Nat Chem Biol:一种独特的药物发现途径-Paralog Hopping
“Paralog hopping”策略的核心在于利用蛋白质家族成员间的结构相似性和功能差异性来发现新的药物靶点。 该方法巧妙地结合了化学蛋白质组学和定点突变技术,创造出一种独特的药物发现途径。 首先, 研究者利用活性探针蛋白质组学(ABPP)等化学蛋白质组学方法, 识别在特定家族成员中存在、但在其他成员中缺乏的独特半胱氨酸位点。
医药速览
Nat Chem Biol | 姚远团队发现极小型Cas13j蛋白并进行高效的体内RNA编辑
CRISPR-Cas13系统是一类靶向RNA切割的新型基因编辑技术,已在RNA敲降、碱基编辑、RNA修饰、活细胞RNA示踪以及核酸检测等多个领域展现出广泛的应用潜力。 利用RNA单碱基编辑技术 (由失去切割活性的dCas13蛋白与ADAR2脱氨酶组成) ,对突变的碱基进行修复是RNA编辑的有力手段,可以潜在应用于医学领域遗传疾病治疗和合成生物学的细胞工厂调控等应用方向。 目前,Cas13蛋白融合ADAR2脱氨酶构建的RNA编辑器处于单个AAV的包装极限,无法再融合其他功能蛋白。
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Nat Chem Biol|临床前药物发现中的机器学习
2024年7月19日,来自加拿大麦克马斯特大学的研究人员在 Nature Chemical Biology上发表研究Machine learning in preclinical drug discovery, 讨论了在药物发现的临床前阶段整合机器学习方法的现状和未来前景,重点关注其在不同疾病领域的应用,以加速初始药物发现、作用机制(MOA)阐明和化学性质优化。 新药研发涉及多个复杂环节,包括靶点识别、化合物筛选、活性验证、作用机制阐明及临床前和临床试验等。 传统的药物筛选方法,如高通量筛选(HTS),尽管可以大规模测试化合物库,但成本高昂且耗时。
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