卵巢癌 是死亡率最高的癌症之一，虽然 癌症免疫疗法 已经对多种癌症具有一定的效果，但是卵巢癌对免疫疗法具有明显的耐药性，卵巢癌的 肿瘤微环境 （ TME ）常常呈免疫抑制态，此外，卵巢癌的肿瘤克隆和TME组分还具有肿瘤间和肿瘤内异质性 （ITH） ，这可能也是导致免疫疗法耐药性的原因之一，但是背后的机制仍不清楚。 近日，来自美国西奈山伊坎医学院的 Brian D. Brown 和 Alessia Baccarini 研究团队在 Cell 上发表题为 Ovarian cancer-derived IL-4 promotes immunotherapy resistance 的文章，用Perturb-map重构了卵巢癌的肿瘤异质性，并发现 肿瘤细胞产生的IL-4促进了卵巢癌对于anti-PD-1的耐药性 。 为了分析Ccl7敲除肿瘤的肿瘤微环境 （TME） ，他们进行了循环免疫荧光 （CyCIF） 多重蛋白成像，发现Ccl7 KO 肿瘤的TME与对照显著不同，免疫浸润减少，CD4和CD8 T细胞的数目显著降低，并且癌细胞和T细胞、B细胞、DC细胞之间的距离也更远。