Sci Adv丨彭琴课题组开发mRNA修饰m⁶A的活细胞可视化探针并揭示其与应激颗粒的内在联系
N6-甲基腺苷修饰 (m 6 A) 是迄今为止已知的最丰富的RNA内部化学修饰,广泛参与RNA转录、剪接、转运、翻译及降解等多个重要生物学过程 【1】 。 m 6 A修饰的异常调控与多种疾病的发生密切相关,已成为潜在的临床治疗靶点。 近年来的研究揭示,m 6 A修饰的mRNA及其结合蛋白YTHDFs在应激颗粒中富集,并且体外研究证实YTHDFs与多价m 6 A修饰的RNA相互作用,促进LLPS过程 【 3】 。
BioArt
诺奖一年后,宾大mRNA研究正在加速发展
导读: 2023年10月2日凌晨,Katalin Karikó博士和Drew Weissman博士接到了来自瑞典诺贝尔奖代表的电话,宣告着他们毕生心血的至高荣耀——碱基修饰mRNA作为革命性预防疾病手段的开创性发现获得了诺贝尔生理学或医学奖的勋章。 一年后,由Weissman领导的宾夕法尼亚大学RNA创新研究所(Penn Institute for RNA Innovation)的实验人员仍在努力将mRNA技术扩大到新的领域。 Weissman表示,2023年他们在宾夕法尼亚大学的实验室规模扩大了大约两倍,包括来自全球各地的科学家。
生物制品圈
Advanced Science | 仁景生物发表mRNA新型LNP递送系统数据
仁景(苏州)生物科技有限公司(以下简称“仁景生物”)自主研发的新型可电离阳离子脂质( 4S )-KEL12的研究论文“ Discovery of Ketal-Ester Ionizable Lipid Nanoparticle with Reduced Hepatotoxicity, Enhanced Spleen Tropism for mRNA Vaccine Delivery ” 近日在国际知名期刊 《 Advanced Science》上发表(全文链接请见 )。 以可电离阳离子脂为基础的LNP递送技术是目前已获得临床应用的mRNA递送主流技术,是mRNA疫苗研发的核心技术环节。 由于LNP递送机理和脂质的构效关系尚不清晰,专利壁垒高,开发安全有效的mRNA疫苗递送脂质一直是该领域的研究热点和难点之一。
仁景生物
程强/魏妥团队开发简化LNP系统,实现器官和细胞双重特异性靶向递送mRNA,用于精准肿瘤治疗
2024年诺贝尔生理学或医学奖授予了两位 microRNA (miRNA) 研究先驱 ,他们发现了miRNA及其在转录后基因调控中的作用,从而揭示了基因活性如何被调控的基本原理。 2023年 诺贝 尔生理学或医学奖授 予了两位 mRNA 技术奠基人,他们 发现了核苷碱基修饰,从而开发出了有效的mRNA疫苗来对抗 COVID-19。 而最近,我国学者将 miRNA 与 mRNA 技术结合, 开发了一种具有器官和组织特异性靶向的mRNA-LNP递送平台,并用于肿瘤肺转移的精准治疗。
药时空
博德研究所王潇团队合成多5′帽枝状mRNA及含帽环状RNA,大幅提高RNA药物的翻译效率
信使 RNA(mRNA)作为一类新兴药物,因其优异的可编程性和安全性被广泛应用于疫苗,肿瘤免疫疗法,基因治疗和蛋白质替代疗法等重要研究领域。 传统 mRNA 药物往往具有较短的半衰期和有限的蛋白生产能力,这限制了 mRNA 药物在具有更高治疗阈值疗法(例如蛋白替代疗法)中的有效性。 王潇团队近年来致力于发展下一代 mRNA 设计及优化方法,课题组过去曾通过结合寡聚核糖核酸化学合成和 mRNA 酶合成方法,可控地在线性 mRNA 3′ 端引入化学和拓扑学修饰以提高其功能稳定性,而翻译效率则是 mRNA 药物有效性的另一维度。
生辉
加速mRNA疗法研发:利用智慧芽bio生物序列库高效检索核苷酸序列与专利分析
8月24日,Moderna宣布,欧盟委员会(EC)已批准其呼吸道合胞病毒(RSV)mRNA疫苗mRESVIA(mRNA-1345)上市,作为全球首款针对非新冠病毒的mRNA疫苗,为60岁及以上成年人提供了预防RSV引起的下呼吸道疾病(RSV-LRTD)和急性呼吸疾病的保护。 Moderna目前已向全球多个监管单位提交了mRNA-1345的上市许可申请。 mRNA疗法正引领一场医疗革新,它通过巧妙设计的信使RNA分子,赋予人体细胞生产特定蛋白质的能力,这些蛋白质是治疗或预防某些疾病的关键。
智慧芽新药情报库
自复制mRNA(saRNA)疫苗的非病毒递送
导读: 1990年,Science杂志发表了一项研究成果,研究人员分别将mRNA直接注射到小鼠肌肉中,在小鼠体内检测到了目标编码蛋白。 目前,mRNA平台已成功衍生出下一代RNA疫苗技术,如自复制mRNA(saRNA),saRNA在更低的剂量下表达更持久的蛋白。 目前获批的新冠自复制mRNA疫苗ARCT-154也是采用了LNP包封IVT RNA。
生物制品圈
mRNA原液生产工艺开发的关键考量
mRNA疫苗目前已经成为国内非常火热的赛道,随着mRNA技术的逐渐成熟,除了被应用于预防传染病外,该技术也同样有可能在一定程度上替代和补充蛋白质疗法,为治疗肿瘤、免疫疾病带来了新的解决方案。 mRNA疫苗的生产主要包括:DNA模板序列的设计与制备、mRNA原液的制备及纯化、LNP包裹等步骤。 随着质粒DNA需求的不断增加,如何优化发酵策略以实现较高的单位体积产量成为研发人员关注的焦点。
海昶生物